论文标题：A Review of Current and Pipeline Drugs for Treatment of Melanoma

论文链接：https://www.mdpi.com/1424-8247/17/2/214

期刊名：Pharmaceuticals

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/pharmaceuticals

恶性黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，由黑色素细胞恶变形成。其发病率在全球持续上升，2019年美国新发病例约9.6万例，占新发癌症的5.5%。

BRAF、NF1、NRAS等基因突变是黑色素瘤的主要驱动因素。传统治疗以手术、放疗、化疗为主，但靶向治疗和免疫疗法的出现，彻底改变了这一疾病的治疗格局。当前的临床前研究已确定了用于黑色素瘤精准治疗的新潜在靶点，包括CD126、硫酸软骨素蛋白聚糖4（CSPG4）、CD70与B7-H3联合靶点以及αvβ3整合素。更重要的是，联合疗法正成为克服耐药性的“金标准”。

01 治疗现状：标准与靶向并重

黑色素瘤的治疗分为标准疗法和靶向疗法两大类。

• 手术：局限性黑色素瘤的首选，但对晚期转移性病变无效。

• 放疗：用于无法手术或术后防复发。

• 化疗：通过杀灭快速分裂细胞起效，但易产生耐药。

尽管标准疗法仍在应用，但其局限性催生了靶向治疗的发展。靶向疗法聚焦肿瘤特有的分子特征，实现更精准的攻击。

02 靶向疗法：精准打击

目前已有多款靶向药获批用于黑色素瘤，BRAF和MEK抑制剂在BRAF突变患者中疗效显著。同时，针对c-KIT、NRAS等靶点的药物也在研究中，如伊马替尼在c-KIT突变患者中展现出潜力。

靶向疗法虽起效快，但耐药性和毒性反应仍是临床难题。精准筛选患者、严密监测和管理不良反应，是确保疗效的关键。

03 免疫疗法：调动自身力量

免疫疗法不直接攻击肿瘤，而是激活患者自身免疫系统去识别和清除癌细胞，为化疗、放疗无效的患者提供了新选择。

过继性细胞转移（ACT）

采集并改造患者T细胞（如CAR-T或TIL），回输后增强抗肿瘤能力。但受限于细胞归巢和存活能力，在实体瘤中效果仍有待提升。

免疫检查点抑制剂（CPIs）

主要靶向CTLA-4和PD-1。新辅助治疗中，CTLA-4联合PD-1抑制剂使约80%的III期患者实现无复发生存，是早期干预的重大突破。

白细胞介素-2（IL-2）

IL-2可促进CD8+T细胞存活和功能，有助于克服对CTLA-4和PD-1抑制剂的耐药性。此外，CCL3、CCL4、IFN-γ等细胞因子也与黑色素瘤预后相关。

溶瘤病毒疗法

利用改造后的病毒选择性感染并杀死癌细胞，同时不损伤正常细胞。

04 联合治疗：协同增效

黑色素瘤的复杂性决定了单一疗法难以根治。联合治疗通过同时靶向多条通路，实现“1+1>2”的协同效应。

治疗时机同样关键。一项2期研究中，可切除的IIIB-IVC期患者接受帕博利珠单抗的新辅助联合辅助治疗，取得了良好效果。多特异性抗体可同时靶向多个检查点分子，增强T细胞活化和癌细胞杀伤。

下表总结了黑色素瘤各治疗方式的优势与挑战。

05 未来方向：个体化是核心

尽管免疫疗法让部分患者实现长期生存，但总体应答率仍不足50%，原因尚不明确。靶向疗法虽起效快，但患者生活质量下降更明显，不良事件风险高出约1.9倍。

未来突破方向包括：

• 优化给药策略

• 整合生物制剂与基因疗法

• 克服耐药机制

• 推动公平可及的个体化治疗

结语

黑色素瘤治疗领域的最新突破涉及更具针对性的靶向疗法和免疫疗法的开发。展望未来，优化给药策略、整合生物制剂与基因疗法、以及克服耐药性等方向，可能推动黑色素瘤药物研发在短期内取得进展。同时，我们预计未来将更加重视公平可及的个体化医疗选择。

Pharmaceuticals 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Amélia Pilar Rauter ， Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

期刊主题涵盖了药物化学、药理学、生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、天然产物、药代动力学和纳米医学等。目前期刊已被SCIE、Scopus和PubMed等数据库收录，位列JCR“药物化学”和“药理学与药学”两个学科领域Q1区。