论文标题：Biomarkers in Ovarian Cancer: Towards Personalized Medicine

论文链接：https://www.mdpi.com/2227-7382/12/1/8

期刊名：Proteomes

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/proteomes

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。由于其早期症状不明显，大多数患者确诊时已处于晚期，五年生存率仅约45%。如何实现早期诊断、精准分型和有效治疗，是临床面临的核心挑战。

近期Proteomes期刊发表的一篇题为“卵巢癌生物标志物研究进展：迈向个性化医疗”的综述，由西班牙奥维耶多大学研究团队撰写，从蛋白质组学视角出发，系统总结了卵巢癌生物标志物的研究进展和精准治疗策略。

图文摘要

一、卵巢癌的分型与治疗现状

卵巢癌可分为两大类：上皮性卵巢癌（占95%）和非上皮性卵巢癌。上皮性卵巢癌又可细分为五种主要组织学亚型：高级别浆液性癌（约70%）、透明细胞癌（约10%）、子宫内膜样癌（约10%）、黏液性癌（<5%）和低级别浆液性癌（<5%）。

根据分子特征，卵巢癌还可划分为I型和II型：

• I型：包括低级别浆液性癌、子宫内膜样癌等，常有KRAS、BRAF、PTEN等基因突变，进展缓慢

• II型：以高级别浆液性癌为代表，常有TP53突变，遗传不稳定，进展迅速

目前临床上治疗卵巢癌的主要策略包括：肿瘤细胞减灭术、化疗（铂类药物联合紫杉醇）、靶向治疗（PARP抑制剂）、免疫治疗和激素治疗。其中，PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）作为维持治疗，在携带BRCA突变或同源重组修复缺陷的患者中显示出良好疗效，是近年来卵巢癌治疗的重大突破。

二、临床应用的卵巢癌标志物

目前临床上常用的卵巢癌诊断标志物主要有以下几种：

CA-125：最经典的血清标志物，约80%的晚期上皮性卵巢癌患者CA-125升高。但其特异性有限，在子宫内膜异位症、正常月经周期、妊娠等情况下也会升高，因此不推荐用于普通人群的筛查。

HE4：人附睾蛋白4，在子宫内膜样和浆液性卵巢癌中高表达，特异性优于CA-125。与CA-125联合使用可提高诊断准确性。

ROMA算法：结合CA-125、HE4水平和绝经状态，将患者分为低风险和高风险组，是目前临床应用较广的风险评估工具。

OVA1指数：综合CA-125、转甲状腺素蛋白、载脂蛋白A-I、β2-微球蛋白和转铁蛋白五种标志物，用于评估盆腔肿块的恶性风险。

此外，BRCA1和BRCA2基因突变检测对于评估遗传风险和指导PARP抑制剂治疗具有重要意义。约10-15%的卵巢癌患者携带BRCA胚系突变，这类患者对铂类药物和PARP抑制剂反应更好。

三、蛋白质组学驱动的标志物发现

尽管已有多种标志物进入临床，但单一标志物的敏感性和特异性仍不理想。高灵敏度、高特异性的新型标志物仍有待发现。

文章指出，基于质谱的蛋白质组学技术为卵巢癌标志物发现提供了强大工具。通过比较肿瘤组织、血浆、尿液等样本中健康人与患者的蛋白质表达差异，可以筛选出与疾病相关的候选标志物。

目前研究中报道的潜在标志物包括：激肽释放酶（KLK）、前列蛋白（PSN）、骨桥蛋白（OPN）、载脂蛋白A-I（apoA-I）等。多标志物组合（如TTR+apoA-I+转铁蛋白+CA-125）显示出比单一标志物更好的诊断效能。

文章还介绍了蛋白质组学在多组学整合中的应用。将基因组、转录组、蛋白质组数据整合分析，可以更全面地理解肿瘤发生机制，发现新的治疗靶点。例如，通过蛋白质组学分析可以识别与铂类耐药相关的蛋白网络，为克服耐药提供新思路。

四、未来展望

尽管卵巢癌标志物研究取得了显著进展，但仍面临诸多挑战：

• 已报道的标志物大多缺乏大规模前瞻性临床验证

• 不同研究之间结果存在差异，缺乏统一标准

• 卵巢癌的高度异质性使得单一标志物难以覆盖所有亚型

未来研究需要：

1. 开展多中心、大样本的前瞻性验证研究

2. 发展基于蛋白质组学的新型标志物组合算法

3. 结合液体活检技术，实现无创、动态监测

4. 探索蛋白质变体作为更精准标志物的潜力

五、延伸阅读：本期推荐的两篇相关文章

如果您对卵巢癌标志物感兴趣，本期推荐的两篇相关文章也值得一读：

1. 癌症相关微肽鉴定的多组学方法

http://www.mdpi.com/2227-7382/12/3/26

微肽是一类由小开放阅读框编码的微型蛋白，在肿瘤发生发展中具有重要功能。该综述介绍了利用多组学方法（基因组学、转录组学、蛋白质组学）发现癌症相关微肽的策略。微肽作为一类新型生物标志物和治疗靶点，为癌症研究提供了新视角。

2. 非肌肉浸润性膀胱癌的蛋白质组学分析揭示了阶段特异性分子特征和预后生物标志物

http://www.mdpi.com/2227-7382/13/4/65

非肌层浸润性膀胱癌的蛋白质组学分型研究。该研究通过质谱分析鉴定了不同阶段膀胱癌的分子特征，发现了一批与疾病进展相关的预后标志物。该研究展示了蛋白质组学在癌症分期和预后标志物发现中的应用，为卵巢癌研究提供了方法学参考。

Proteomes 期刊介绍

主编：Jens R. Coorssen, Brock University, Canada; Matthew P. Padula, The University of Technology Sydney, Australia

期刊专注于蛋白质组分析的各个方面，特别关注蛋白质组在蛋白质形式（proteoforms）、功能性生物学单元以及标准氨基酸序列水平上的定量和表征。目前已被Scopus、ESCI (Web of Science)、PubMed等数据库收录。

2024 Impact Factor: 3.6

2024 CiteScore: 7.2

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