论文标题：HIFU-CCL19/21 Axis Enhances Dendritic Cell Vaccine Efficacy in the Tumor Microenvironment

论文链接：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17010065

期刊名：Pharmaceutics

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/pharmaceutics

课题简介

有效靶向治疗耐药肿瘤细胞，特别是参与肿瘤复发的癌症干细胞（CSCs），仍然是免疫治疗领域的一项重大挑战。首尔大学 Seung-Yong Seong 教授团队在Pharmaceutics发表的这项研究，探讨了将机械式高强度聚焦超声（M-HIFU）与树突状细胞（DC）疫苗联合应用，以增强针对表达OLFM4肿瘤（一种与免疫逃逸和肿瘤生长相关的CSC标志物）的免疫反应的潜力。采用M-HIFU通过机械性破坏肿瘤细胞，释放肿瘤相关抗原并创造免疫刺激环境，从而诱导免疫原性细胞死亡。随后，接种负载OLFM4的DC疫苗，以增强该预激活环境下的免疫反应。M?HIFU 与 DC 疫苗联用可显著抑制肿瘤生长与转移，并通过上调趋化因子 CCL19 和 CCL21 增强 T 细胞活化、促进免疫细胞募集。这种协同作用增强了免疫记忆，降低了肿瘤复发的可能性。

研究过程与结果

实验首先通过皮下注射肿瘤细胞建立荷瘤小鼠模型，并从骨髓前体细胞中诱导分化DC，经OLFM4蛋白负载后制备DC疫苗。研究分别采用热消融 HIFU（T-HIFU）与机械消融 HIFU（M-HIFU）对肿瘤进行处理并对比其免疫效应。

为了验证治疗效果，课题组进行了一系列免疫学检测：与T-HIFU治疗组相比，M-HIFU治疗组小鼠的肿瘤生长显著延迟。M-HIFU组小鼠脾脏中OLFM4特异性产生IFN-γ的细胞数量显著高于T-HIFU组或NC组，M-HIFU在荷瘤小鼠中诱导了更强的OLFM4特异性免疫反应。采用 ELISA 检测显示，肿瘤部位趋化因子 CCL19 和 CCL21 的蛋白水平显著升高，尤其是在 M-HIFU 治疗组中。这种趋化因子表达的升高重塑了肿瘤微环境，能够更有效地促进 DC 迁移，增强抗肿瘤免疫应答。此外，还统计了肺部可见肿瘤结节的数量，结果显示瘤内注射 DC 疫苗联合 M-HIFU（DCs [IT] + M-HIFU）组的肺转移结节数量显著低于皮下注射 DC 疫苗联合 M-HIFU（DCs [SC] + M-HIFU）组，进一步支持了 M-HIFU 在该模型中增强抗肿瘤疗效的假设。

综上，M-HIFU 与 DC 疫苗的这种协同作用可产生更强、更持久的抗肿瘤免疫反应，而 T-HIFU 由于其热效应和可能诱导免疫抑制微环境，则难以达到这种效果。

研究总结

本研究探讨了机械性高强度聚焦超声（M?HIFU）联合树突状细胞（DC）疫苗在肿瘤治疗中的协同效应。M?HIFU 通过机械破坏肿瘤组织，促进肿瘤抗原及趋化因子 CCL19/CCL21 释放，相较于热消融性 HIFU（T?HIFU）可诱导更强的抗肿瘤免疫应答。该联合疗法在消除原发瘤的同时抑制转移，与免疫检查点抑制剂或 CAR?T 疗法具有协同潜力。未来需优化治疗参数并在多种肿瘤模型中验证其安全性与有效性。

期刊介绍

主编：Patrick J. Sinko, Rutgers University, USA

期刊领域涵盖生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、药物靶向、药代动力学、纳米医学、药物遗传学、药物基因组学、药效学等。目前期刊已被SCIE、Scopus和PubMed等数据库收录，位列JCR“药理学与药学”学科领域Q1区。

2024 Impact Factor：5.5

2024 CiteScore：10.0

Time to First Decision：15.7 Days

Acceptance to Publication：3.5 Days