论文标题：Vitamin D in Obesity: Mechanisms and Clinical Impact

论文链接：https://www.mdpi.com/2673-4168/6/1/12

期刊名：Obesities

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/obesities

研究背景

肥胖与维生素D缺乏常常同时出现。大量研究显示，体脂越高，血清25-羟维生素D [25(OH)D] 水平往往越低。除日照不足外，肥胖被认为是影响25(OH)D浓度的最重要因素之一。但一个关键问题长期未解：肥胖人群中观察到的“低25(OH)D”，究竟代表真正的维生素D生物学缺乏，还是仅仅反映了在体脂增加背景下，维生素D在体内的分布、储存与代谢方式发生改变？如果是前者，补充维生素D可能具有明确临床意义；如果是后者，单纯纠正血清浓度，未必能够改善肥胖或代谢结局。本综述围绕这一争议，整合流行病学、机制研究、遗传学证据以及临床干预试验结果，尝试为肥胖人群“低维生素D”现象提供更清晰的解释框架。

脂肪组织：维生素D的动态储存库

早在20世纪70年代的示踪研究中，研究者就发现维生素D大量储存在脂肪组织中。后续人体研究进一步证实，脂肪组织是体内维生素D的重要储存库。但脂肪组织并非“被动仓库”。它表达维生素D受体（VDR）及相关代谢酶，具备局部代谢能力。维生素D在脂肪组织中呈现“储存—释放”的动态平衡：在体内充足时积累，在缺乏时缓慢释放。这意味着，肥胖人群血清浓度偏低，并不必然等同于体内完全匮乏，而可能与分布动力学有关。

机制解释：为何肥胖伴随低25(OH)D？

目前主要存在三种解释机制：

1. 脂肪组织滞留假说（Sequestration Hypothesis）

在相同紫外线照射或补充剂量下，肥胖个体血清25(OH)D升高幅度往往低于正常体重者。维生素D可能分散在扩大的脂肪组织中，短期内进入循环的比例下降，从而表现为“反应迟钝”。

图1：肥胖中维生素D分布机制示意图

2. 体积分布稀释假说（Volumetric Dilution Hypothesis）

部分研究指出，脂肪质量并非唯一决定因素。维生素D可能分布于更大的总体体积（包括脂肪与瘦体重），导致血清浓度被“稀释”。BMI每增加1 kg/m²，血清25(OH)D平均下降约1%。

3. 基因与代谢调控因素

VDR、VDBP及CYP27B1等相关基因多态性，可能影响维生素D的代谢与活性转化。孟德尔随机化研究提示，脂肪增加可能导致25(OH)D下降，而非维生素D不足导致肥胖。

图 2：维生素D相关基因机制示意图

补充治疗：剂量是否需要个体化？

大量研究一致发现，肥胖个体不仅基线25(OH)D水平较低，对补充治疗的反应也相对减弱。荟萃分析提示，肥胖者可能需要2–3倍常规剂量，超重者约1.5倍剂量，才能达到类似血清水平。

尽管如此，大型随机对照试验（如VITAL、WHI、FIND）并未一致证明维生素D补充可显著改善体重、胰岛素敏感性或主要心血管结局。这提示，低25(OH)D在肥胖中的意义，可能并非简单的可逆因果关系。

维生素D与代谢紊乱

维生素D在分子层面参与胰岛素信号调节、炎症抑制、脂肪因子分泌及RAAS系统调控。低维生素D水平与胰岛素抵抗、代谢综合征及心血管风险增加相关。

图 3：维生素D与胰岛素抵抗机制示意图

然而，现有临床试验结果并不一致，提示因果关系仍需进一步澄清。

体重下降对25(OH)D的影响

多项研究表明，减重可带来血清25(OH)D的轻度升高。平均每减重10 kg，25(OH)D上升约6 nmol/L；内脏脂肪减少越明显，上升幅度越大。从这个角度看，控制脂肪组织本身，可能比单纯补充维生素D更具基础性意义。

指南建议与临床实践

不同国际指南对肥胖人群是否常规检测25(OH)D存在分歧。部分国家将肥胖列为高风险群体，建议更高剂量补充；而内分泌学会则强调个体化评估。

结语

本综述梳理了肥胖与血清25(OH)D降低之间的关系及其可能机制。现有证据提示，肥胖人群中较低的25(OH)D水平，更多反映分布体积扩大和代谢动力学改变，而未必等同于统一的功能性缺乏。

尽管低维生素D水平与胰岛素抵抗和代谢异常存在关联，但随机对照试验尚未一致证明补充维生素D可以显著改善体重或主要心代谢结局。因此，临床实践中更应坚持个体化评估：在明确缺乏或存在相关风险时合理补充，同时将体重与内脏脂肪管理作为更基础、更具长期意义的干预方向。

Jirku, J.; Kršáková, Z.; Krízová, J. Vitamin D in Obesity: Mechanisms and Clinical Impact. Obesities 2026, 6, 12. https://doi.org/10.3390/obesities6010012

Obesities 期刊介绍

主编：Nobuyuki Takahashi, Tokyo University of Agriculture, Japan

期刊涉及营养学、糖尿病、肥胖外科、公共卫生、儿科学、运动、饮食失调、心理学、遗传学、生物化学、生理学、代谢、肥胖症流行病学等领域以及相关疾病。