论文标题：Prospects and Challenges in Developing mRNA Vaccines for Infectious Diseases and Oncogenic Viruses

论文链接：https://www.mdpi.com/2076-3271/12/2/28

期刊名：Medical Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci

mRNA疫苗技术通过指令宿主细胞合成靶蛋白激发免疫应答，已成为疫苗研发的革命性平台。相较于传统疫苗，其核心优势在于：快速响应新发传染病（COVID-19疫苗研发仅63天）、诱导双重免疫（体液与细胞免疫）、无基因组整合风险。然而，mRNA分子固有的不稳定性制约其临床应用——易被RNA酶降解、低温存储要求高（-70℃）、递送效率受限。来自希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学的Islam Kourampi 博士及其团队在 Medical Sciences 期刊发表了文章，系统综述该技术在传染病防控与病毒致癌治疗中的转化前景，并剖析稳定性优化与递送系统的突破路径。

研究过程与结果

当前mRNA疫苗研发聚焦两大方向：传染病防控与肿瘤免疫治疗。在传染病领域，针对HIV的HVTN 302试验（三种mRNA疫苗靶向HIV表面蛋白）已进入临床；寨卡病毒疫苗mRNA-1893完成Ⅰ期试验，57天内所有受试者产生持续中和抗体；巨细胞病毒疫苗mRNA-1647（靶向五聚体复合物与gB蛋白）在人体试验中展现强免疫原性。肿瘤治疗领域取得突破性进展：针对胰腺癌的个体化新抗原疫苗autogene cevumeran（联合atezolizumab）Ⅱ期试验显示显著延长无病生存期；黑色素瘤疫苗BNT111（靶向四种非突变抗原）联合PD-1抑制剂实现客观缓解。关键技术突破体现在递送系统优化：脂质纳米颗粒（LNP）通过离子化脂质质子化实现内体逃逸（保护mRNA完整性）；表面配体修饰（如叶酸受体靶向）提升肿瘤靶向性；温度响应型脂质体实现pH/温度触发释放（如阿霉素载体）。

技术瓶颈的攻关策略包括：核苷酸化学修饰（如假尿苷替代）降低免疫原性；5‘帽结构与3’多聚腺苷酸尾优化增强翻译效率；新型脂质DOG-IM4提升热稳定性（4℃保存期延长至18个月）。临床转化数据显示：个体化肿瘤疫苗mRNA-4157（含34种新抗原）联合帕博利珠单抗使黑色素瘤复发风险降低44.6%；但裸mRNA直接注射仍面临降解风险（肝癌临床试验中仅30%递送效率）。

多种mRNA疫苗已应用或研发中，涵盖传染病与癌症

研究总结

mRNA疫苗平台已证明其在传染病应急防控（COVID-19有效率95%）与精准肿瘤治疗中的变革性价值，但三大挑战亟待解决：1）稳定性方面需突破低温依赖（当前LNP-mRNA需-20℃存储）；2）递送效率需提升（裸mRNA体内半衰期<2小时）；3）个体化制备周期长（新抗原疫苗需6周合成）。未来方向包括：开发室温稳定型脂质载体、CRISPR技术优化新抗原筛选、铁蛋白纳米颗粒递送系统创新。随着全球190个机构推进310项mRNA疗法研发（其中125项进入临床），该技术有望重塑癌症与传染病防治格局，但长期保护效力仍需Ⅲ期试验验证（如KEYNOTE-942试验5年随访数据）。

Medical Sciences 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelon, Spain

期刊发表关于疾病分子和细胞过程的原始研究、评论文章和简短通讯，以增加对医学基本原理和生物学问题的理解。目前已被ESCI (Web of Science)、Scopus等重要数据库收录。