期刊名： Geriatrics

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/geriatrics

论文标题：Age-Stratified Differences in Cardio–Reno–Metabolic Risk Profiles

论文链接：https://www.mdpi.com/2308-3417/11/1/18

心血管代谢与肾脏疾病的发病风险会随着年龄增长发生怎样的变化？不同年龄段人群的风险表型是否存在本质差异，又该如何针对性开展防控？这是老年慢病领域亟待厘清的重要问题。既往研究常单独分析代谢异常或者肾功能损伤，较少在同一个队列中对比不同年龄阶段的心肾代谢风险特征，难以看清风险表型随衰老发生的转变规律。来自奥拉迪亚大学的研究团队在Geriatrics期刊发表了一项题为《不同年龄层心肾代谢风险特征差异》，分层分析不同年龄人群的肥胖、糖脂代谢、血压及肾功能等多项指标，探究心肾代谢风险的年龄分层特点，重点观察高龄群体的心血管代谢 - 肾脏脆弱特征，为全生命周期的心肾代谢风险筛查与早期干预提供新依据。

研究背景

心血管代谢和肾脏疾病是造成全球人群发病和死亡的主要因素，其负担随年龄增长而显著增加。衰老会带来一系列影响糖代谢、脂质处理、血管结构和肾功能改变的复杂生理变化，最终导致老年人中心血管疾病、慢性肾脏病及共同危险因素的高发。然而，代谢机制与血管-肾脏机制在不同年龄阶段可能并不相同：在较年轻和中年成人中，风险常由肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和糖调节受损所主导，这些代谢异常会促进内皮功能障碍、低度炎症与早期微血管损伤，其过程可能先于临床明显的心血管或肾脏疾病多年；而在老年人群（尤其75 岁以上人群） 中，血管老化成为不良结局的核心决定因素，收缩压升高、舒张压降低及肾功能下降反映了进行性动脉僵化和微血管损伤，肾损伤往往正是长期心代谢与血管损伤的晚期表现。

尽管已有大量证据表明衰老与心肾风险增加的有关，但鲜有研究探讨心血管-肾脏-代谢风险的主要构成因素如何随年龄阶段发生演变。本研究旨在通过比较三组年龄层（<65 岁、65–75 岁、>75 岁）的肥胖、代谢、血管、肝脏、炎症与肾脏参数，分析其差异。旨在探讨在代谢负担较重的年轻群体中，早期识别血管风险可能具有的重要意义。

研究过程及结果

研究方法： 本研究为横断面观察性分析，共纳入 287 名接受心代谢风险临床和生化评估的成人，并按年龄分为 <65 岁（n=175）、65–75 岁（n=84）、>75 岁（n=28）三组（图 1）。研究者测量了人体测量指标、血压、空腹血糖、血脂、肝脏酶（ALT、AST）、炎症标志物 CRP、血小板、血清肌酐与 eGFR（按 CKD-EPI 方程计算）以及 UACR，并以甘油三酯–葡萄糖（TyG）指数评估胰岛素抵抗、以 FIB-4 指数评估肝纤维化风险，跨组比较采用单因素方差分析（ANOVA）。

图1：流程图

讨论要点： 结果显示，人体测量指标随年龄增长而下降：BMI 由 35.54 降至 32.71 kg/m²，腰围由 111.93 降至 105.79 cm（p=0.009）。糖脂代谢方面，空腹血糖（162.48 降至133.00 mg/dL）、甘油三酯（201.14降至125.07 mg/dL）及 TyG 指数（9.43降至8.88，p<0.001）均随年龄递减，提示较年轻者胰岛素抵抗与代谢负担更重（图 2）；HDL 胆固醇各组间无显著差异。

图2：不同年龄组的TyG指数

血压画像则相反：收缩压随年龄进行性升高（144.09升至153.54 mmHg，p=0.030），而舒张压显著下降（88.44升至81.29 mmHg，p<0.001）（图 3）。

(A)	(B)

图3： 血压各组成部分随年龄的变化

肝脏与血液学指标方面，ALT（33.71降至19.00 U/L）与血小板计数随年龄下降，而 FIB-4 指数明显升高（1.18升至2.71，p<0.001）。肾功能方面，血清肌酐随年龄上升（0.82→0.91 mg/dL，p=0.005），eGFR 显著进行性下降（91.31降至67.73 mL/min/1.73 m²，p<0.001）（图 4），且按 KDIGO eGFR 类别进行敏感性分析后仍呈清晰年龄梯度（p<0.001，η²=0.124）；UACR 各组间无显著差异（p=0.243）。CRP 水平亦未见年龄相关差异（p=0.546）。值得注意的是，尽管个体标志物差异显著，复合风险类别评分在三组间相似（p=0.882）。

图4： 不同年龄组的估算肾小球滤过率 (eGFR)

层次线性回归进一步支持上述画像：仅含 eGFR 的模型解释 13.7% 方差，加入 TyG 指数后升至 19.9%（ΔR²=0.062），eGFR（β=−0.367）与 TyG（β=−0.250）均与年龄层负相关，提示较高的胰岛素抵抗更多见于较年轻人群；图 5 的标准化残差散点显示残差集中在 ±3 个单位内，满足探索性线性模型的假设。

图5：分层回归模型（因变量：年龄类别）的标准化残差与标准化预测值之间的关系。通过绘制标准化残差对标准化预测值的散点图，可以直观地检查模型假设（线性与同方差性），并识别潜在的异常值。大多数观测值集中在标准化残差约 ±3 个单位的范围内，表明该探索性线性模型的残差离散程度处于可接受范围内。

研究结论与展望

本研究结果显示，心肾代谢风险特征在不同年龄群体中存在明显差异。75 岁以上高龄人群的风险特征逐渐转向血管 - 肾脏脆弱状态，主要体现为收缩压升高、舒张压降低以及肾功能持续减退。该结果印证了不同年龄段，代谢指标与血管、肾脏相关指标的风险表现各有侧重。但由于本研究属于横断面研究，无法证明变量间的因果关联，还需要后续纵向研究来验证各类风险指标随时间发展的先后顺序。从临床实践来看，这一发现提示，对于代谢负担较重的中青年人群，需要及早筛查血管与微血管损伤风险，在肾功能损伤、血管老化进展至严重阶段前开展干预。整体而言，评估心肾代谢风险应当采用全生命周期视角，重视早期筛查与及时干预，以此减少衰老过程中长期血管、肾脏并发症的发生。

Geriatrics (ISSN 2308-3417) 是一个连接各领域专家与学者的跨学科平台，致力于融合老年医学领域的理论框架与临床实践。这本开放获取期刊为所有从事基础研究和医疗保健研究的学者提供成果分享平台，同时鼓励读者群体进行信息交流。我们致力于呈现老年医学领域具有科学依据且注重实践的前沿课题。目前已被Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed, PMC等多个数据库收录。