论文标题：Revisiting the Total Hildebrand and Partial Hansen Solubility Parameters of Analgesic Drug Meloxicam

论文链接：https://www.mdpi.com/2673-8015/3/4/30?n1=13&_utm_from=0eb00ba28b

期刊名：Liquids

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美洛昔康作为一种非甾体抗炎药，因水溶性极低而影响其剂型开发与生物利用度，深入理解其溶解机制对药物研发至关重要。本文聚焦美洛昔康的溶解度参数—这一描述物质极性与分子间相互作用的关键指标，通过多种方法重新评估其总Hildebrand溶解度参数（δ_t）及Hansen溶解度参数（HSPs），为优化其溶解性能提供理论依据。

图例：美洛昔康的分子结构。

研究中，作者首先对比了基于Fedors基团贡献法计算的美洛昔康总Hildebrand参数，与从不同水性共溶剂体系中最大溶解度峰值推导的值，发现后者范围为19.8–29.1 MPa^1/2，而经修正molar体积后，Fedors 法计算值为29.0 MPa^1/2，更接近实验观测。

针对Hansen参数（分散项δ_d、极性项δ_p、氢键项δ_h），研究采用两种方法测定：一是基于31种纯溶剂（30种有机溶剂 + 水）中298.15 K的溶解度数据，通过Bustamante回归模型得到δ_d = 19.9 MPa^1/2、δ_p = 16.9 MPa^1/2、δ_h = 5.7 MPa^1/2，总参数δ_t = 26.7 MPa^1/2；二是通过Hoftyzer-van Krevelen基团贡献法得到 δ_d = 17.9 MPa^1/2、δ_p = 20.3 MPa^1/2、δ_h = 9.2 MPa^1/2，总参数 δ_t = 28.6 MPa^1/2。

此外，Kamlet-Abboud-Taft线性溶剂化能关系（KAT-LSER）模型分析显示，极性效应（π）对美洛昔康溶解度的贡献最大（45.1%），其次是溶剂空腔效应（26.9%），而Lewis酸碱相互作用贡献较小（合计28.0%），揭示了不同分子间作用力对溶解过程的影响差异。

这些结果不仅补充了美洛昔康溶解机制的认知，也为其纯化工艺优化、液体制剂设计及药物-受体相互作用研究提供了重要参考，有助于推动该药物在临床应用中的效能提升。