论文标题：Secreted proteins in treating metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: from bench towards bedside

期刊：Protein & Cell

作者：Yeping Huang , Bin Liu , Cheng Hu , Yan Lu

发表时间：17 April 2025

DOI：https://doi.org/10.1093/procel/pwaf027

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近来，上海交通大学陆炎联合胡承团队于Protein & Cell 发表了题为 “Secreted proteins in treating metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: from bench towards bedside” 的综述文章。文章综述了分泌蛋白作为治疗MASLD的潜在靶点。强调了这些蛋白在代谢调节中的作用及其在MASLD中的失调，并总结了ORM、SPARC、Nrg、GDF、IL、FGF、BMP、Ism1和MANF等家族的最新研究。

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文章要点：

1. Orosomucoid（ORM）家族：ORM1和ORM2参与代谢调节，ORM1通过肝外组织对MASLD表现出保护作用。ORM1的失调与MASLD相关疾病有关，凸显了其治疗潜力。

2. SPARC家族：SPARC是一种基质细胞蛋白，参与MASLD中的纤维化和炎症。其上调与肝脏损伤和纤维化相关，使其成为潜在的治疗靶点。

3. Neuregulin（Nrg）家族：作为脂肪因子的Nrg4通过抑制新生脂肪生成和激活ErbB4/AKT信号通路来减轻肝脏脂肪变性和炎症。其在MASLD/MASH进展中的保护作用使其成为有前景的治疗候选物。

4. 生长分化因子（GDF）家族：GDF15和GDF10通过抑制脂肪生成和促进氧化代谢表现出肝保护作用。尽管临床转化仍具挑战性，但临床前研究支持其作为治疗靶点的潜力。

5. 白细胞介素（IL）家族：IL-22在肝脏中表现出抗脂肪变性、抗炎和抗纤维化作用，使其成为MASLD/MASH治疗的强有力候选物。重组IL-22的临床试验显示出减少肝脏脂肪变性和纤维化的前景。

6. 成纤维细胞生长因子（FGF）家族：FGF21和FGF19类似物在MASLD患者中显示出减少肝脏脂肪和纤维化的功效。它们对脂质代谢、葡萄糖稳态和能量消耗的多效性作用使其成为有吸引力的治疗选择。

7. 骨形态发生蛋白（BMP）家族：BMP4、BMP6和BMP7对MASLD表现出保护作用，而BMP8B和BMP9的作用存在争议。需要进一步研究以充分阐明它们的机制和治疗潜力。

8. Isthmin-1（Ism1）和MANF：Ism1增强脂肪细胞葡萄糖摄取并抑制肝脏脂质合成，而MANF则抑制脂肪生成和纤维化。它们在代谢调节中的作用表明其作为MASLD治疗靶点的潜力。

分泌蛋白代表了开发MASLD新型疗法的有希望的前沿。它们在代谢调节中的多样作用，加上在MASLD中的失调，凸显了它们的治疗潜力。然而，将临床前发现转化为有效的临床治疗仍然具有挑战性。未来的研究应侧重于优化分泌蛋白的有益作用，同时最小化风险，解决MASLD的异质性，并开发更具临床相关性的动物模型。

图示：分泌蛋白在代谢功能障碍相关脂肪变性肝病发展和进展中的作用。

本文综述了分泌蛋白作为治疗全球流行的代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）的潜在靶点，该疾病目前药物干预手段有限。作者强调了分泌蛋白在调节葡萄糖和脂质代谢中的多样作用，并讨论了它们在MASLD中的失调情况。综述总结了关于多种分泌蛋白家族（包括orosomucoid（ORM）、SPARC、neuregulin（Nrg）、生长分化因子（GDF）、白细胞介素（IL）、成纤维细胞生长因子（FGF）、骨形态发生蛋白（BMP）、Isthmin-1（Ism1）和中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF））的最新研究结果。

陆炎 上海交通大学 研究员

研究方向：代谢相关脂肪性肝病的发病机制和临床前干预研究

胡承 上海交通大学 教授

研究方向：代谢性疾病的病因机制及转化医学研究

期刊简介 About

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