论文标题：Phase separation in cGAS-STING signaling

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Quanjin Li , Pu Gao

发表时间：15 Oct 2023

DOI：10.1007/s11684-023-1026-6

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导 读

中国科学院生物物理研究所高璞团队在Frontiers of Medicine发表综述论文《cGAS-STING信号通路中的相分离》（Phase separation in cGAS-STING signaling）。本文总结了cGAS-STING信号通路中相分离现象的作用机制，包括cGAS与DNA通过相分离形成凝聚体促进免疫激活、STING和IRF3的相分离调控过程，以及宿主因子和病原体对相分离的调节。此外，探讨了相分离异常与自身免疫疾病、癌症的关联，并介绍了靶向相分离的潜在治疗策略，为理解先天免疫调控提供了新的视角。

Biomolecular condensates formed by phase separation are widespread and play critical roles in many physiological and pathological processes. cGAS-STING signaling functions to detect aberrant DNA signals to initiate anti-infection defense and antitumor immunity. At the same time, cGAS-STING signaling must be carefully regulated to maintain immune homeostasis. Interestingly, exciting recent studies have reported that biomolecular phase separation exists and plays important roles in different steps of cGAS-STING signaling, including cGAS condensates, STING condensates, and IRF3 condensates. In addition, several intracellular and extracellular factors have been proposed to modulate the condensates in cGAS-STING signaling. These studies reveal novel activation and regulation mechanisms of cGAS-STING signaling and provide new opportunities for drug discovery. Here, we summarize recent advances in the phase separation of cGAS-STING signaling and the development of potential drugs targeting these innate immune condensates.

通过相分离形成的生物分子凝聚体广泛存在于生物体内，并在多种生理与病理过程中发挥着关键作用。cGAS-STING信号通路通过识别异常DNA信号启动抗感染防御与抗肿瘤免疫应答，同时其活性必须受到精密调控以维持免疫稳态。值得注意的是，近期多项突破性研究发现，相分离现象深度参与cGAS-STING信号通路的多个关键环节，包括cGAS凝聚体、STING凝聚体及IRF3凝聚体的形成。此外，多种胞内与胞外因子可调节该信号通路中凝聚体的形成。这些发现不仅揭示了cGAS-STING信号通路的新型激活与调控机制，更为靶向天然免疫凝聚体的药物研发提供了新的方向。本文系统综述了相分离调控cGAS-STING信号通路的最新研究进展，以及针对该类先天免疫凝聚体潜在药物的研发情况。

期刊介绍

Frontiers of Medicine 专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果，旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程，确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

Phase separation in cGAS-STING signaling

作者

Quanjin Li, Pu Gao

机构

CAS Key Laboratory of Infection and Immunity, National Laboratory of Biomacromolecules, CAS Center for Excellence in Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China; University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China

通讯作者

Quanjin Li, Pu Gao

引用这篇文章

Quanjin Li, Pu Gao. Phase separation in cGAS-STING signaling. Front. Med., 2023, 17(5): 855–866 https://doi.org/10.1007/s11684-023-1026-6

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-023-1026-6

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-023-1026-6

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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