论文标题：Classification of Vitamin D Status Based on Vitamin D Metabolism: A Randomized Controlled Trial in Hypertensive Patients

论文链接： https://www.mdpi.com/2072-6643/16/6/839

期刊名：Nutrients

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/nutrients

随着心血管代谢性疾病的全球高发，维生素D在高血压患者中的作用日益成为临床与营养研究的热点。近期，由奥地利 Medical University of Graz 牵头，联合挪威、波兰及德国多家研究机构开展的一项随机对照临床试验，在国际营养学权威期刊《Nutrients》（IF=5.0）发表。研究提出了一种基于维生素D代谢活性的新型分类方法，为高血压人群的精准营养干预与疾病管理提供了创新思路。

研究背景

目前，关于维生素D状态的评估，学术界普遍的共识是通过测量血清25-羟基维生素D（25(OH)D）的浓度来进行。然而，对于如何界定维生素D缺乏和充足的25(OH)D精确切点，科学界仍存在持续争议。由于尚不明确的原因，一些个体在极低的血清25(OH)D水平下即可满足维生素D需求，而另一些人则需要更高的25(OH)D水平才能维持正常功能。

除25(OH)D之外，测量24,25-二羟基维生素D（24,25(OH)₂D）并计算维生素D代谢物比值（VMR，即24,25(OH)₂D与25(OH)D之比），可能有助于识别所谓的“功能性维生素D缺乏”，从而克服仅测量25(OH)D所带来的一些局限性。这一方法的基本理论是，25(OH)D向24,25(OH)₂D的羟化是维生素D分解代谢的第一步。假设机体会根据自身维生素D需求来调节维生素D代谢，那么较低的分解代谢水平（即24,25(OH)₂D相对浓度较低、VMR较低）可能提示个体对维生素D的需求更高。

目前尚无关于功能性维生素D缺乏的普遍定义，但基于既往研究，本研究将25(OH)D低于50 nmol/L（1 ng/mL = 2.496 nmol/L）、24,25(OH)₂D低于3 nmol/L、且VMR低于4%作为功能性维生素D缺乏的判断标准。关于VMR能否预测补充维生素D后25(OH)D水平的升高，现有研究存在争议——该研究团队之前的研究并未发现这种预测效应。然而，其他研究则表明，利用VMR评估维生素D状态可能比仅依赖25(OH)D提供更多临床信息，如更好地反映骨骼健康状况及死亡风险。但目前相关数据仍然有限，尤其缺乏随机对照试验来验证功能性维生素D缺乏状态下的临床干预效应。

研究过程与结果

本研究是一项双盲、安慰剂对照试验，研究对象为200名来自格拉茨医科大学内科医学系、血清25(OH)D水平低于75 nmol/L的高血压患者。本研究共筛查了518名研究参与者（其中200人被纳入RCT），这些参与者构成了整个研究队列，称为斯泰里亚高血压研究。初始试验的主要目的是评估与安慰剂相比，每日补充2,800 IU维生素D持续8周，是否能降低24小时收缩期动态血压(ABP)。次要终点包括24小时舒张期ABP和其他心血管风险因素。研究检测指标包括：血清 25(OH)D; 1,25(OH)₂D; 24,25(OH)₂D; 维生素D代谢相关酶活性（CYP27B1、CYP24A1）,受试者在干预前后进行了血压及代谢指标评估。主要观察骨代谢和心血管风险指标的变化，并比较功能性缺乏与非缺乏者的临床特征差异。

研究的核心假设是：功能性维生素D缺乏的分类方法，可能比传统的25(OH)D水平评估更能筛选出对维生素D补充反应更好的人群。

研究总结

本研究基于高血压患者数据，首次在随机对照试验中评估“功能性维生素D缺乏”这一新型指标对维生素D补充疗效的预测作用。研究发现，尽管功能性维生素D缺乏人群（约占总人群13%）具有年龄偏大、肾功能较低、糖代谢异常更显著等特征，且在补充维生素D后维生素D代谢指标和甲状旁腺激素水平有所改善，但并未在骨代谢标志物或心血管风险指标方面展现出显著获益。结果表明，功能性维生素D缺乏可能代表一类独特的高风险代谢表型，但其作为维生素D补充疗效预测指标的临床价值尚未得到本研究证实。未来可在大型干预研究中纳入功能性维生素D缺乏分层分析，进一步验证其识别维生素D敏感人群的潜力，并深入探讨其与糖代谢异常的关联机制。

综上所述，我们所设定的功能性维生素D缺乏标准并未显示，除甲状旁腺激素（PTH）水平下降及维生素D代谢物出现预期变化外，维生素D缺乏患者在骨代谢标志物和心血管风险因素方面能从维生素D补充中显著获益。未来需要开展进一步研究，尤其是大型随机对照试验，来探讨在25(OH)D检测基础上增加其他维生素D代谢物的测量，是否有助于完善维生素D状态的评估标准，并精准识别那些能特别从维生素D治疗中获益的个体。