论文标题： Rational Engineering of Secondary Metabolic Pathways in a Heterologous Host to Enable the Biosynthesis of Hibarimicin Derivatives with Enhanced Anti-Melanomic Activity

期刊：Engineering

作者：刘向阳, 赵菲芃, 田添, 王炜辰, 刘载舟, 周强, 侯现锋, 王婧, 郭文丽, 林双君, Yasuhiro Igarashi, 唐功利

发表时间： July 2024

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.01.012

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中国科学院唐功利研究团队与日本富山县立大学Yasuhiro Igarashi教授合作在中国工程院院刊《Engineering》2024年7月刊发表《在异源宿主中通过理性改造次级代谢途径以获得抗黑色素瘤活性增强的云雀霉素衍生物》一文，将来源于Microbispora rosea subsp. hibaria TP-A0121负责云雀霉素生物合成的一个61-kb生物合成基因簇在天蓝色链霉菌M1154中进行异源表达，获得的重组菌株只产生了少量目标产物，但积累了大量的副产物。通过对副产物相关次级代谢途径进行理性分析，对生物合成途径进行定向理性改造，成功实现了云雀霉素B的高产，并且产生了具有抗肿瘤活性增强的新的云雀霉素衍生物。文章不仅建立了一个高效合成云雀霉素——一类具有独特的伪二聚体结构，最大且最复杂的II型聚酮类化合物——的生物合成系统，而且为进一步工程化和深入研究这一复杂生物合成途径开辟了道路，有望用于开发潜在有效的抗癌药物。

关键词：

云雀霉素 ; 生物合成 ; 异源表达 ; 生物合成基因簇 ; 理性改造 ; II 型聚酮

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.01.012

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