作者:周江宁等 来源:《神经病理学学报》 发布时间:2021/9/27 9:05:25
选择字号:
抑郁症发病机制研究获进展

中国科学技术大学周江宁研究组与合作者发现,位于下丘脑室旁核的兴奋性突触后蛋白PSD-93,在抑郁症的发病中具有重要作用。相关成果日前发表于《神经病理学学报》,为“下丘脑-垂体-肾上腺轴”在抑郁症中的突触调节提供了直接证据。

抑郁症已成为影响人类生活的重大疾病之一,但其发病机制仍不清楚。其中,兴奋性突触的异常调节,是近年来受到高度关注的假说之一。而应激导致的抑郁症发病,则是经典假说之一。根据应激假说,长期处于高压生活状态等持续高应激状态导致的“下丘脑-垂体-肾上腺轴”的过度激活,是抑郁症发病的关键机制。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),是由下丘脑分泌的一种肽类激素,是调节“下丘脑-垂体-肾上腺轴”的中枢驱动力。在脑内所有的神经元都接受兴奋性或抑制性突触调节,然而CRH神经元参与抑郁症发病的突触调节机制仍不清楚。

作为细胞膜相关鸟苷酸激酶家族的一个重要成员,兴奋性突触后蛋白PSD-93在兴奋性突触后受体的锚定、位移以及信号传导方面具有重要作用。

该研究首先确认了PSD-93与CRH存在共定位。周江宁研究组采用基因操作小鼠,结合行为学、脑片膜片钳、化学遗传学和在体光纤记录等技术研究发现,过表达PSD-93能够增进CRH神经元的突触传递活性,使小鼠出现抑郁样行为;降低PSD-93的表达水平能够减弱CRH神经元的突触活性,从而产生抗抑郁效应,并探索了这一现象产生的可能机制。最重要的是,他们在抑郁患者的死后人脑样本中发现,PSD-93与CRH共定位的细胞密度显著增加。

这一成果加深了人们对抑郁症下丘脑兴奋性突触失调神经基础的理解,推进了抑郁症发病中兴奋性突触假说、应激假说和炎症免疫假说的整合。(来源:中国科学报 桂运安) 

相关论文信息:https://doi.org/10.1007/s00401-021-02371-7

 
版权声明:凡本网注明“来源:中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品,网站转载,请在正文上方注明来源和作者,且不得对内容作实质性改动;微信公众号、头条号等新媒体平台,转载请联系授权。邮箱:shouquan@stimes.cn。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
重拾“记忆”:突破小麦D基因组改良瓶颈 扭曲晶体中原子振动产生携带热量的自旋波
天文学家观测到新双星系统 我国南极昆仑站泰山站气象站正式业务运行
>>更多
 
一周新闻排行
 
编辑部推荐博文