天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别，进一步激活一系列的免疫反应。同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，进而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在抗RNA病毒天然免疫中，主要有两类PRRs: TLRs和RLRs。MAVS作为RLRs介导的抗病毒免疫信号通路中的重要接头蛋白，通过C端的TM结构域定位于线粒体外膜，它的线粒体定位对于其功能的发挥至关重要。尽管以往对于MAVS的分子调控机制进行了较多的研究，但是人们对MAVS定位于线粒体外膜的功能还很不清楚。
中科院动物研究所孙钦秒研究组通过酵母双杂筛选得到一个与MAVS相互作用的线粒体电子传递链组分蛋白COX5B。通过过表达和基因缺失实验表明：该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用，缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。进一步的研究表明：过表达MAVS可以引起线粒体ROS水平的升高，而COX5B不仅抑制MAVS诱导的ROS水平升高，而且与自噬通路的重要蛋白ATG5相互作用，并共同调控MAVS聚集体的产生。此外，MAVS信号通路的激活又可以增强COX5B和ATG5蛋白水平的表达量，从而形成负反馈，进一步维持抗病毒天然免疫反应的平衡。
该研究首次发现MAVS可以影响线粒体ROS水平的变化，而线粒体电子传递链与自噬一起通过控制ROS水平共同调控抗病毒天然免疫的过程。这为进一步探索线粒体在抗病毒通路中的作用提供了新思路。
该成果于12月21日在线发表于PLoS Pathogens上。 （来源：中科院动物研究所）
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