作者:Roger Greenberg 来源:《科学—转化医学》 发布时间:2012-2-26 17:48:14
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科学家发现乳腺癌易感新基因
 
著名的乳腺癌基因BRCA将不用再单独应战了,来自宾州大学的研究人员发表了题为“Breast Cancer–Associated Abraxas Mutation Disrupts Nuclear Localization and DNA Damage Response Functions”的文章,通过对芬兰上百个有乳腺癌患者的家庭进行DNA样品分析,发现了一种新突变,并揭示这一突变能增加对于乳腺癌的易感性,即使是对无BRCA突变的群体也具有同样作用,这一成果公布在《科学—转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。
 
乳腺癌是临床妇女最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚不完全明确,目前主要归纳为遗传易感性、内分泌失调、通过哺乳传染病毒颗粒等。1994年,科学家们先后发现了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可导致乳腺癌。当个体携带这两个基因之一的突变时,乳腺癌或卵巢癌的发病风险会显著增高。但是不少研究也表明许多遗传性的乳腺癌起源于不同于BRCA1和BRCA2基因中的突变,这说明还存在更多的乳腺癌易感基因。
 
在这篇文章中,研究人员通过对来自芬兰北部的125个有乳腺癌患者的家庭进行分析,发现了一个称为Abraxas基因中的突变能导致女性更易患上家族性乳腺癌,并且这一基因还能与BRCA1基因相互作用。
 
文章的通讯作者是宾州大学癌症生物学教授Roger Greenberg博士,他表示,这一突变基因会影响Abraxas蛋白进入细胞核,在受损DNA附近结合,Abraxas能识别一个包含BRCA1蛋白的复合物,这一复合物可以用于修复DNA损伤。Abraxas突变蛋白会破坏BRCA1复合物的功能,导致其无法到达DNA损伤位点,进行修复。这种基因组改变就会增加乳腺癌发病风险。
 
研究人员在125个家庭中发现了有3个家庭的病人出现了Abraxas突变,并且对照组中没有这种突变,研究显示Abraxas突变能抑制细胞中正常的DNA损伤反应,阻止了多个蛋白(包括BRCA1)有效地修复受损的DNA。这些研究结果表明,Abraxas突变会增加乳腺癌易感性,而且研究还提示,Abraxas突变的病患也许还患有其它种类的癌症。
 
总而言之,这项研究通过家系式分析,找到了一种新型乳腺癌易感基因,也为乳腺癌遗传学原因进行了更加清晰的解析。
 
目前乳腺癌易感基因家族大约有14个基因,去年英国剑桥大学的研究人员发现了一种名为ZNF703的基因过度活跃会导致乳腺癌,据称这是科学家5年来发现的首个乳腺癌致癌基因,这些新基因的发现对于对于乳腺癌的治疗极具意义。
 
2010年,美国科学促进会(AAAS)创办了新周刊:Science-Translational Medicine,由美国国立卫生研究院(NIH)前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问,周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。(来源:生物通 万纹)
 
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