作者:Morrissey JH 来源:《血液》 发布时间:2012-11-20 10:53:29
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多聚磷酸盐参与凝血过程多个阶段
 
科学家们发现多聚磷酸盐在凝血过程中参与了多个阶段,并且涉及了静脉/动脉堵塞(血栓形成)和炎症反应。Illinois大学的研究人员用一些小分子阻断多聚磷酸盐的活性,成功缓解了动物模型的动静脉血栓和炎症症状,提出这类分子可用于血栓治疗。目前市面上的血栓治疗药物会引发出血,而这项研究将有助于大大减少这种副作用。该文章发表在Blood杂志上。
 
血凝块通常形成于血管的受损位点以避免血液流失。然而有时,血凝块完全堵塞了动脉和静脉而破坏了周围的组织。美国疾控中心的报告称,每年有300,000到600,000美国人受到深静脉血栓或肺栓塞的困扰,每年有60,000 至100,000人死于这些疾病。
 
凝血机制有内源和外源两条通路。当人体受伤时组织因子就会帮助止血,如果这一通路受到影响,就会导致出血。而当血液遇到异物时接触通路激活,会产生病理学血凝块,该通路受到干扰不会导致出血。
  
化合物多聚磷酸盐在生物体内存在广泛,具有显著促进止血、血栓形成和炎症的能力。2006年,有研究发现血小板释放的多聚磷酸盐能够激活接触通路。由于接触通路并非正常凝血所必须,抑制该通路中的多聚磷酸盐就不会导致出血,领导这项新研究的Illinois大学生化教授James H. Morrissey说。
 
研究显示,(感染性微生物中)长链多聚磷酸盐能够激活凝血过程的接触通路;(人体血小板分泌的)中链多聚磷酸盐会促进凝血因子V活化,增强纤维蛋白凝块结构,促进凝血酶激活凝血因子XI。因此,多聚磷酸盐可以作为止血剂,而多聚磷酸盐的拮抗剂有望抑制血栓形成和炎症。
 
研究人员发现一些正电荷分子能够结合负电荷的多聚磷酸盐,并抑制其促凝血的能力。他们将这些化合物添加到分离自人体的血液中,用以检测它们对多聚磷酸盐促血栓作用的抑制能力。此外,研究人员还将这些分子应用到小鼠模型中,发现这些抑制物确实能够缓解和治疗静脉/动脉血栓以及相关炎症。
 
“我们的研究显示,利用强力的多聚磷酸盐抑制剂影响凝血系统,既能减少血栓形成的风险,又不会增加患者的出血风险,”Morrissey说。该研究为开发更有效的血栓药物提供了重要线索。(来源:生物通  叶予)
 
 
 
 
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