近年来，科学家们在精神类疾病的遗传学研究中不断取得引人关注的成果，发现了多个与精神类疾病相关的常见遗传突变。其中包括一个称为Schizophrenia-1 (简写为DISC1)的精神病致病基因。科学家们是从一个苏格兰大家族中发现这一基因的，该家族的成员显示出罹患精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症的高风险。
此前的研究证实DISC1突变会导致大脑结构和功能改变，损害认知能力，然而科学家们并不清楚具体的分子机制。近日来自美国麻省理工学院Picower学习记忆中心主任Li-Huei Tsai领导的一个研究小组在新研究中证实DISC1突变损害了大脑发育中的关键信号通路。这一研究成果在线发表在11月17日的《神经元》（Neuron）杂志上。
Tsai和她的同事在2009年发表的一篇论文中曾证实DISC1基因调控了细胞Wnt信号途径。Wnt信号在胚胎发育过程中参与促进了神经祖细胞增殖，因而与神经疾病密切相关。
在这篇新文章中，研究人员针对700多名受试者（其中包括精神病患者和对照健康人群）进行了遗传筛查，从中发现了数个DISC1基因变异体。研究人员从中挑选出四个常见的DISC1突变在小鼠、斑马鱼和人类细胞中进行了检测验证。研究结果显示其中的3个变异体均导致了Wnt信号损害，进一步的实验分析证实DISC1是通过关闭Gsk3-β酶来调控Wnt信号的。
尽管研究人员证实这些变异扰乱了大脑的正常发育，然而任何一个变异似乎都还都不足以引发精神疾病。“许多人类群体都携带了这种遗传缺陷，但事实上他们可能只是存在一些大脑发育的缺陷。这表明DISC1单基因突变还不足以导致精神紊乱，”Tsai说：“这并不难理解，大脑是一个非凡的器官，它具有很强大的能力通过其他机制来补偿各种缺失。”
加拿大多伦多大学的药理学副教授Albert Wong认为这一研究具有重要的意义。“Tsai研究室的这篇文章证实了DISC1变异体和Wnt/Gsk3-β信号与大脑发育之间的重要关联，推动我们进一步地了解了大脑结构和功能异常的机制，”Albert Wong说。（来源：生物通 何嫱）
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