近日，暨南大学基础医学与公共卫生学院教授刘涛、副教授刘超群团队，研究揭示了母体高同型半胱氨酸血症可通过mtDNA-cGAS-STING信号轴诱发滋养层细胞过度线粒体自噬，造成胎盘功能损伤，进而增加早产、低出生体重等不良妊娠结局风险的分子机制。相关成果发表于《氧化还原生物学》（Redox Biology）。

相关研究示意图。研究团队供图

母体高同型半胱氨酸血症（HHcy）是子痫前期、早产及低出生体重的公认危险因素，但其损伤胎盘功能的机制，特别是线粒体DNA（mtDNA）的作用尚待阐明。

为此，研究团队在国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金等项目资助下，基于广州PEOH队列（2386例孕产妇）发现，胎盘线粒体DNA拷贝数（mtDNAcn）降低在HHcy导致早产和低出生体重中发挥关键中介作用。团队进一步结合人群胎盘组织、HHcy大鼠模型及HTR-8/SVneo滋养层细胞，阐明其分子机制：HHcy暴露诱导线粒体膜通透性转换孔（mPTP）过度开放，激活PINK1/Parkin依赖的线粒体自噬。线粒体自噬本为清除受损线粒体的保护机制，但HHcy诱导其过度亢进，导致mtDNA大量释放至胞质；胞质mtDNA作为损伤相关分子模式激活cGAS-STING通路，上调COX-2及IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，引发胎盘无菌性炎症，破坏滋养层细胞功能与胎盘稳态，诱发不良妊娠结局。

团队进一步通过siRNA敲低PINK1、Parkin，并联合STING抑制剂、溶酶体抑制剂、mPTP抑制剂等系列干预实验，较为完整地验证了该病理级联反应。

该研究提示，线粒体自噬并非越强越好，并揭示了HHcy危害妊娠的重要通路。临床应重视孕期Hcy筛查，mtDNA-cGAS-STING轴可作为潜在干预靶点。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104397