近日，西安交通大学第二附属医院皮肤病院副研究员王曌，教授曾维惠、耿松梅及荨麻疹专病团队，通过对慢性自发性荨麻疹患者进行MRGPRX2编码外显子DNA测序，发现患者中存在MRGPRX2的185A>G单突变（检出率为10%）和185A>G+46A>C共突变（检出率为28.75%）。该研究成果发表在《过敏与临床免疫杂志》上。

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慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见的慢性皮肤病，以反复发作的风团和剧烈瘙痒为主要特征，严重影响患者的生活质量。其发病机制复杂，其中肥大细胞的异常激活被认为是核心环节。MRGPRX2作为一种非IgE途径诱导肥大细胞活化的关键受体，可能在慢性自发性荨麻疹的发病过程中发挥重要作用。然而，MRGPRX2基因突变对疾病严重程度及受体功能的具体影响此前尚未得到充分阐明。

团队研究结果显示，携带185A>G突变的患者疾病活动性评分（UAS7）显著升高，且外周血嗜碱性粒细胞和淋巴细胞计数降低。通过体外肥大细胞突变片段转染实验进一步证实，185A>G单突变可显著增强MRGPRX2介导的肥大细胞功能，表现为脱颗粒能力增强、下游信号分子磷酸化水平升高及受体表达上调，而185A>G+46A>C共突变则未表现出类似变化。

此项研究首次揭示了功能获得性突变MRGPRX2在慢性自发性荨麻疹发病中的关键作用机制，研究成果不仅深化了对慢性自发性荨麻疹发病机制的理解，还为未来开发针对MRGPRX2突变的精准治疗策略提供了重要的科学依据。

相关论文信息：https://doi.org/ 10.1016/j.jaci.2025.03.007