8月10日,记者从陆军军医大学西南医院获悉,该院罗高兴教授团队近日在《信号转导与靶向治疗》在线发表研究论文,提出一种通过“重编程”免疫细胞代谢来加速糖尿病创面愈合的全新治疗策略。
糖尿病足溃疡等慢性创面,是糖尿病最棘手的并发症之一。很多患者身上一个小小的伤口,拖了几个月甚至几年都长不上,严重时还可能面临截肢。
背后的关键原因在于高糖环境把免疫细胞“卡住了”。在高血糖与胰岛素抵抗的双重作用下,伤口局部的免疫平衡被打破。其中巨噬细胞——相当于免疫系统里的“修理工”——因为葡萄糖代谢出了问题,始终停留在“促炎模式”(M1型),没法切换到“修复模式”(M2型)。炎症消不下去,组织也就长不起来。
目前已有的免疫调节方案,大多是从免疫信号本身入手,直接针对“代谢紊乱”这个病根精准干预的还比较少。能不能从源头把巨噬细胞的能量代谢扳回正轨?这正是团队想要回答的问题。
研究团队从微量元素钒身上找到了灵感——钒具有类胰岛素活性,有望调节糖代谢。他们创新性地将钒掺杂进介孔生物活性玻璃中,合成出一种名为V-MBG的纳米球材料,专门用来纠正伤口局部的代谢紊乱。
研究发现,V-MBG就像一把精准的钥匙,能够激活巨噬细胞表面的胰岛素受体-PI3K信号通路,带来三重代谢重塑:打开糖摄取通道——激活GLUT4,让组织细胞多“吃”葡萄糖,降低伤口局部的高糖浓度。重启线粒体供能——挽救被抑制的三羧酸循环,恢复以氧化磷酸化为主的能量生产方式。激活表观遗传开关——提升柠檬-乙酰辅酶A代谢流,增加组蛋白乙酰化修饰,从基因表达层面推动细胞表型转变。
三重作用叠加之下,巨噬细胞顺利从“糖酵解驱动的炎症状态”切换为“氧化磷酸化驱动的修复状态”,炎症显著消退,血管新生和组织再生也随之加速。
为了让这项技术更贴近临床,团队又往前迈了一步:把V-MBG纳米球封装进一种葡萄糖响应型水凝胶中,做成“智能敷料”。这种水凝胶在伤口血糖高的时候,就多释放V-MBG;血糖恢复正常了,释放量就自动降下来。真正做到了靶向、持续、按需给药。在糖尿病小鼠实验中,这套名为“GCP-V-M”的智能水凝胶系统,促愈合效果明显优于单纯使用V-MBG。
据悉,这项研究表明,通过纳米材料设计来干预细胞能量代谢,可以精准调控免疫功能,从而攻克糖尿病慢性创面这类复杂的临床难题。
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