英国伦敦国王学院主导的一项新研究发现，化疗有助于将一类名为干细胞样T细胞的特定免疫细胞募集至肿瘤处。11月4日，这项发表于《细胞—干细胞》的研究发现，肿瘤血管周围的巨噬细胞可以充当屏障，阻碍这类T细胞进入肿瘤。研究人员通过抑制这些巨噬细胞内一种名为血红素氧合酶-1（HO-1）的酶，能够削弱该屏障，让更多干细胞样T细胞进入肿瘤，参与抗肿瘤免疫反应。

原理示意图。图源：《细胞—干细胞》

该研究结果有助于解释患者对化疗产生不同疗效的原因，也可能对依赖干细胞样T细胞发挥作用的免疫疗法产生参考意义。

T细胞在机体识别并攻击癌细胞的过程中发挥重要作用。特定的干细胞样T细胞尤为关键，这类细胞可以自我更新，并分化为能够攻击癌细胞的其他T细胞。因此，它们能够长期维持针对肿瘤的免疫反应，已有研究证实其在免疫治疗起效过程中起到重要作用。

尽管已知这类细胞在抗肿瘤免疫反应中十分重要，但关于它们如何进入肿瘤、以及哪些屏障会阻碍其进入，相关认知仍较为有限。研究人员发现，位于肿瘤血管周边、属于白细胞一类的特定巨噬细胞群体，能够扮演一种“守门人”角色，调控干细胞样T细胞能否从血液进入肿瘤组织。

研究发现，化疗会改变肿瘤微环境，增强吸引干细胞样T细胞向肿瘤聚集的信号。但由于巨噬细胞形成的屏障，这些细胞依旧难以进入肿瘤。

论文第一作者、伦敦国王学院副研究员Tik Shing Cheung说：“这是一项令人振奋、出乎意料的发现：尽管肿瘤微环境十分复杂，但我们可以对它进行靶向干预，提升化疗效果，并调动干细胞样T细胞。”

这类巨噬细胞会产生HO-1。当研究人员抑制HO-1时，这道屏障被削弱，更多干细胞样T细胞得以进入肿瘤。

单独抑制HO-1不足以控制肿瘤生长。但如果和化疗联合使用，两种手段可以协同起效：化疗负责吸引干细胞样T细胞向肿瘤聚集，而抑制HO-1则帮助这些细胞进入肿瘤内部。

研究人员发现，T细胞的募集过程依靠一条信号通路，该通路涉及趋化因子CXCL12及其受体CXCR4。CXCL12作为吸引T细胞的信号，而CXCR4让T细胞能够识别并响应该信号。

论文通讯作者、伦敦国王学院肿瘤免疫学教授James Arnold表示：“干细胞样T细胞已经成为抗肿瘤免疫反应领域备受关注的一类细胞。我们观察到，定居在血管附近的巨噬细胞能够通过HO-1削弱该细胞的作用，这一发现意义重大。它提供了一个治疗靶点，可以促进干细胞样T细胞进入肿瘤，有望改善其他免疫疗法的疗效，这类疗法的治疗效果依赖这类细胞。”

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.10.007