研究背景：

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的关键病理环节，核心特征是肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）持续活化，并伴随大量细胞外基质沉积¹。尽管近年来对其分子机制的认识不断深入，如何有效阻断甚至逆转纤维化，仍是肝脏疾病研究领域的重大挑战。相比直接靶向纤维化终末环节，从整体代谢状态出发调控肝脏微环境的生活方式干预策略日益受到关注²。间歇性禁食，尤其是隔日禁食（alternate-day fasting, ADF），已被证明能够改善糖脂代谢³，但其能否直接缓解肝纤维化，以及背后的细胞与分子机制，仍缺乏深入认识。

文章概述：

2026年9月27日，西安交通大学冯智辉/邹璇团队与康复大学王雪强/曾孟琦等合作，在 Advanced Science发表研究，报道了一种连接营养状态、线粒体代谢与细胞间通讯的新型抗纤维化机制。研究发现，ADF 可通过调节肝细胞线粒体复合物 II 相关代谢，激活肝细胞 eNOS/NO 信号，并进一步旁分泌作用于 HSC，经 ATG7 S-亚硝基化抑制其自噬与活化，从而发挥抗肝纤维化作用。该工作建立了一个此前未被充分认识的“肝细胞–肝星状细胞”保护性通讯轴，为理解饮食干预如何重塑肝脏病理过程提供了新的机制视角。

图文导读：

机制上，短期 ADF 可迅速诱发肝细胞线粒体代谢应激：SDHAF4 表达下调，线粒体呼吸链复合物 II（琥珀酸脱氢酶，SDH）组装受抑，进而激活肝细胞精氨酸–尿素循环，促进 eNOS 表达与 NO 生成。肝细胞来源的 NO 作为旁分泌信号作用于 HSC，诱导 ATG7 第184位半胱氨酸（Cys184）发生 S-亚硝基化。该修饰破坏 ATG7 与 ATG5–ATG12 复合物之间的相互作用，抑制 HSC 自噬流，阻断其活化，最终减轻肝纤维化

该研究不仅证明 ADF 可改善实验性肝纤维化，更揭示了其背后肝细胞–HSC 保护性通讯机制，将肝细胞线粒体代谢变化与 HSC 蛋白翻译后修饰联系起来。这一发现拓展了对间歇性禁食生物学效应的认识，也提示靶向 eNOS/NO 信号、蛋白 S-亚硝基化及细胞间通讯，可能为肝纤维化防治提供新的研究方向。

论文信息：

A Hepatocyte-to-Stellate Cell Axis Couples Alternate-Day Fasting to Liver Fibrosis Resolution via ATG7 S-nitrosylation

Xueqiang Wang, Mengqi Zeng, Cunxiao Sun, Yuhan Gou, Zhaode Feng, Weiqiang Lv, Chaoying Yan, Hansen Wu, Pengfei Zhang, Jie Xu, Ke Cao, Hao Li, Mingge Ding, Zhongbo Liu, Xing Zhang, Jiankang Liu, Xuan Zou*, Zhihui Feng*

Advanced Science

DOI:10.1002/advs.77849

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.77849

参考文献：

1. Tsuchida, T. & Friedman, S.L. Mechanisms of hepatic stellate cell activation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 14, 397-411 (2017).

2. Horn, P. & Tacke, F. Metabolic reprogramming in liver fibrosis. Cell Metab 36, 1439-1455 (2024).

3. Wang, X. et al. Hepatic Suppression of Mitochondrial Complex II Assembly Drives Systemic Metabolic Benefits. Adv Sci (Weinh) 9, e2105587 (2022).

期刊介绍：

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