11月3日，中国科学院院士、北京协和医院妇产科学系主任朱兰，北京协和医院妇产科学系副主任陈蓉团队联合武汉华大生命科学研究院通过多中心前瞻性队列研究，首次绘制了女性身体多处部位的微生物环境变化对绝经激素治疗（MHT）的动态全景图，首次系统揭示治疗前肠道、阴道菌群分型对激素疗效发挥的关键作用，构建了精准预测用药反应的机器学习模型，为绝经激素治疗从“经验性用药”跨入“微生态精准个体化诊疗”提供了重要科学依据。相关论文在线发表于近期的Nature Medicine。

更年期是女性生命历程中至关重要的生理转折点。伴随卵巢功能衰退与雌激素水平骤降，失眠潮热、情绪波动、代谢紊乱及泌尿生殖道萎缩等一系列身心问题接踵而至，严重影响女性生命质量。

绝经激素治疗是目前临床改善绝经相关症状的最有效方法。然而，在临床实践中，有人见效快、症状迅速缓解，有人却起效慢、反应不佳。

为何相同药物在不同个体身上差异如此显著？研究认为，答案可能藏在雌激素与人体黏膜微生物菌群的交互作用中。长期以来，相关研究大多局限于西方人群、单一部位，且只能看到当下状态，无法观察长期变化。为填补中国人群大样本、多器官动态追踪的研究空白，团队从全国14个中心招募了356名有明显症状的围绝经期女性，建立临床研究队列，进行6个月随访追踪。

研究团队于治疗前、治疗4周、12周及24周，采集受试者的内分泌、代谢等身体指标及症状量表，并对其肠道、舌苔、阴道、中段尿的微生物样本进行高深度宏基因组测序，构建起女性内分泌、微生态协同交互的“高维全景数据库”。

全国多中心纵向绝经期激素治疗研究设计（研究团队供图）

研究显示，口服雌二醇/地屈孕酮药物可影响不同部位的菌群动态变化，泌尿生殖道菌群最敏感，口腔舌苔菌群次之，肠道菌群始终维持稳定。

治疗前卷曲乳杆菌的丰度，与其性功能评分（FSFI）明显正相关。口服绝经激素治疗改善性功能，并不是靠激素“直接发力”，而是依靠卷曲乳杆菌大量增殖作为关键中介。

治疗前阴道菌群以加德纳菌优势型为主的女性，接受激素治疗后可快速转变为健康乳杆菌主导型菌群。治疗前菌群杂乱且失调的女性，激素治疗后的微生态与症状改善幅度非常微弱。这提示，提前了解阴道菌群状态，有助于预判改善潜力。

服用同样的药物，为什么有些人激素水平上不去？研究发现，绝经激素治疗的应答与肠道微生态密切相关。治疗前肠道菌群主要分两种：以普氏栖粪杆菌（Phocaeicola vulgatus）为主导的 GUT-P.v 型，以普氏菌（Prevotella copri）为主导的GUT-P.cop 型。GUT-P.v 肠型女性用药后血清雌二醇升高幅度显著大于GUT-P.cop 肠型女性。

研究者推测，这可能与两类菌株的β-葡萄糖醛酸酶（GUS）活性差异有关，并可能进一步影响下丘脑-垂体-卵巢轴恢复、阴道上皮效应及代谢指标，但机制仍需验证。

基于发现的菌群规律，研究团队将前沿组学发现转化为服务临床应用的智能化工具，构建了精准预测用药反应的机器学习模型，成功实现了对“治疗4周后能否快速缓解”的高精度预测，结果显著优于传统临床特征模型。未来，绝经激素治疗联合针对性微生态精准干预，有望成为更年期全生命周期管理的新范式。

据悉，北京协和医院兼职教授陈晨、妇产科学系主治医师唐瑞怡等为论文共同第一作者。朱兰、陈蓉为论文共同通讯作者。本研究获得中央高水平医院临床科研专项和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目支持。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04737-4