5月20日，瓯江实验室主任、温州医科大学学术副校长宋伟宏团队在《自然—衰老》发表论文，发现胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）通过激活AMPK信号通路可显著缓解阿尔茨海默病病理和记忆障碍，这一创新性发现将为防治该疾病提供新方向。

“我们的科研团队已经证实了阿尔茨海默病与2型糖尿病有关联，而预防2型糖尿病的最好方法就是进行科学饮食和体重管理。”宋伟宏表示，科学的体重管理也是在“管理脑袋”。

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性病变，经研究显示，其主要病因是由于脑内异常β-淀粉样蛋白斑块沉积，并在经过20~30年的沉积后，引起神经细胞的变性坏死，最终出现记忆障碍等临床症状。

其实，医学界发现阿尔茨海默病已有120年，但针对该疾病的预防、治疗等手段均没有突破性进展，且已有的药物缓解效果不明显，靶向药物研发之路举步维艰。

“常用的阿尔茨海默病治疗药物一直在‘头痛医头’的范畴，没办法解决根源性病因。”宋伟宏表示，近年来，多项研究表明糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险更高，尤其是2型糖尿病。

数据显示，在2型糖尿病患者群体中，有90%属于超重或肥胖，并且大部分患者有不同程度的阿尔茨海默病相关的症状。该现象直指脑糖脂代谢失调导致的体内包括阿尔茨海默病的脑内β-淀粉样蛋白的异常和斑块沉积。

因此，减肥减重能通过预防糖尿病有效预防阿尔茨海默病。团队研究人员又从治疗糖尿病和肥胖症入手，开辟了阿尔茨海默病治疗的新路径。

文章第一作者和共同通讯作者、南京鼓楼医院研究员张韵介绍，GLP-1RA可增加胰岛素合成与分泌、降低胰高血糖素、抑制食欲并减缓胃排空，用于治疗糖尿病和肥胖症。该药物同时表现出潜在的神经保护作用，但能否用于阿尔茨海默病的防治及其机制，尚为未解之谜。

在此次研究中，团队发现胰高糖素样肽-1（GLP-1）在AD小鼠的血浆中表达水平显著降低，且在AD患者中GLP-1水平与β-淀粉样蛋白负荷呈负相关。团队研究发现GLP-1RA通过激活细胞能量代谢重要通路AMPK，抑制了脑内β-淀粉样蛋白的生成，同时激活吞噬β-淀粉样蛋白的脑小胶质细胞的活力，让它对β-淀粉样蛋白的清除加速，从而降低了AD核心病理特征β-淀粉样蛋白斑块的形成，并显著改善认知障碍。

研究不仅论证了GLP-1RA对治疗阿尔茨海默病的显著效果，还清晰论述了作用机制——激活AMPK信号通路，并为后续阿尔茨海默病药物开发和治疗提供了新靶点。

相关论文信息：https://www,nature,com/articles/s43587-025-00869-3