中国科学院过程工程研究所研究员刘瑞田团队首次发现了一种与阿尔茨海默病的发生及发展密切相关的β淀粉样蛋白（Aβ）聚集体——Aβo*3F，并开发出特异靶向Aβo*3F的抗体。近日，基于该项成果，与北京智源鸿晟生物医药有限公司共同研发的原创I类新药AA001单抗获得国家药品监督管理局临床试验许可，启动临床试验。

目前，全球阿尔茨海默病患者已超5000万，预计到2050年将增至1.4亿，中国约有1000万患者，且每20年数量增加一倍。传统的阿尔茨海默病治疗药物主要用于改善患者的认知症状，治标不治本。近年来新上市的3款单抗药物疗效欠佳，且可诱导脑水肿、脑出血和神经炎症等不良反应的发生。所以，亟需开发精准靶向病因治疗阿尔茨海默病且安全有效的药物。

阿尔茨海默病是由Aβ聚集形成的毒性聚集体引起的老年人以记忆力下降、脑部形成Aβ斑块为特征的神经退行性疾病。经过十余年的研发，刘瑞田团队首次发现并分离获得了毒性Aβ聚集体Aβo*3F。基于该聚集体的发现，研究团队筛选、优化并制备了特异靶向抗体，与企业共同研发出原创I类新药AA001单抗。

临床前研究结果显示，AA001能够显著降低Aβ聚集体的细胞毒性，较低剂量的AA001数周内即可显著改善阿尔茨海默病转基因小鼠的认知和记忆能力，降低实验小鼠脑内Aβ斑块和神经炎症。AA001经过基因工程优化，其诱发不良反应的潜在风险极大降低。

研究员刘瑞田主导了新型Aβ聚集体和抗体的原始发现及药物研发，副研究员于晓琳主导了AA001单抗的药理药效、安全性评价和代谢动力学研究，副研究员杨金菊主导了AA001单抗原料药和制剂的研发与制备，副研究员卢帅开展了AA001单抗分子的优化改造、分子模拟对接等研发工作。