近日，中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华团队领衔的一项1b期临床研究成果，以封面文章的形式发表于《癌症细胞》（Cancer Cell）。该研究采用前瞻性随机对照设计，系统评估了我国自主研发的信达生物伊匹木单抗N01联合信迪利单抗，对比PD-1单药方案在局部进展期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌新辅助治疗中的疗效与安全性。

“研究首次以高水平的循证医学证据证实，我国双免疫联合方案可显著提高病理完全缓解率（pCR）达78.4%，且在中位随访21.4个月内无患者复发，安全性良好。这一成果为优化该类患者的新辅助治疗模式提供了关键依据。”论文通讯作者徐瑞华对《中国科学报》表示，该研究中的伊匹木单抗N01与信迪利单抗均为我国自主研发的原研药物，试验结果具有重要创新价值。

当期期刊封面。研究团队供图

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结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。约15%的结直肠癌患者存在MSI-H/dMMR特征，这类肿瘤因高突变负荷产生大量新抗原，对免疫治疗更为敏感。然而，传统治疗手段如手术和化疗对高危患者（如T4或N2期）的疗效有限，而免疫检查点抑制剂（ICIs）在转移性MSI-H/dMMR结直肠癌中的成功应用，推动了其在局限性肿瘤新辅助治疗中的探索。但ICIs单药或双免疫联合方案在新辅助治疗中的价值，尤其是联合方案能否较单药带来更大获益，此前尚缺乏充分证据。

该研究为一项随机对照、开放标签、多中心1b期临床试验，共纳入101例局部晚期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，随机分配至双免疫方案组（n=52）或单药组（n=49）。双免疫方案组接受伊匹木单抗N01注射液联合信迪利单抗治疗，共2个周期；单药组仅接受信迪利单抗治疗。新辅助治疗后进行手术评估，主要终点为改良意向治疗人群（mITT，接受至少一次新辅助治疗且完成手术）的pCR率，次要终点包括无事件生存期、总生存期、R0切除率和安全性。

结果显示，mITT人群中双免疫方案组的pCR率高达78.4%，显著高于单药组的46.7%（组间差异28.3%，95% CI: 10.8-45.7, p=0.0015）。意向治疗人群和符合方案人群的分析结果亦一致，分别支持联合用药显著提高pCR率。与既往研究中ICIs单药新辅助治疗的pCR率（59%-65%）及双免疫联合治疗的pCR率（60%-68%）相比，本研究结果实现了大幅提升，刷新了历史记录，为结肠癌新辅助免疫治疗领域带来突破性进展。

此外，双免疫方案组的主要病理缓解率（MPR，残留活肿瘤细胞RVT ≤10%）达94.1%，优于单药组的73.3%，与NICHE-2研究（MPR 95%）和NICHE-3研究（MPR 92%）结果相当，进一步证实了我国双免疫方案的临床优势。

分层亚组分析显示，非林奇综合征相关突变患者中，双免疫方案组的pCR率高达80.0%，远高于单药组的35.5%（组间差异36.7%，95% CI: 16.7-56.7）；而携带林奇综合征致病性/或疑似致病性突变患者中，两组pCR率均超过70%，差异不显著。

“接受标准治疗（包括手术和辅助治疗）的局部晚期dMMR结肠癌患者实现R0切除的挑战较大，且复发风险较高。本研究中，尽管76.2%的患者属于高危人群，但所有患者均成功实现R0切除，术后中位随访21.4个月（范围：1.5-24.6）未见疾病复发，提示双免疫新辅助治疗可能大幅降低远期复发风险。目前，无事件生存期与总生存期数据仍在持续随访中，其长期生存获益值得期待。”徐瑞华表示。

安全性方面，双免疫方案组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为71.2%，单药组为49.0%；≥3级TRAEs发生率分别为3.8%和10.2%。多数TRAEs为1-2级，提示两种治疗方案均具有良好的耐受性，且联合用药未显著增加严重不良事件风险。免疫相关不良事件（irAEs）发生率在双免疫方案组为48.1%，单药组为38.8%；≥3级irAEs发生率分别为3.8%和8.2%。手术期并发症及死亡率在两组中均无统计学差异，未发现新的安全信号。

据悉，一项随机对照、多中心Ⅲ期临床试验（NeoShot-III研究）正在进行中，将进一步验证双免疫治疗方案与术后辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌患者中的疗效与安全性，为其成为标准治疗方案提供更充分的循证证据支持。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.09.004