本报讯(记者黄辛)复旦大学生物医学研究院细胞与分子生物学实验室研究发现,一种代谢酶(PFKFB3)的乙酰化修饰对糖酵解和肿瘤化疗敏感性有重要调控作用。该研究近日在线发表于《自然—通讯》。
代谢改变是癌症的一个重要特征,肿瘤细胞通过上调糖酵解途径产生更多重要的中间代谢物,用于合成肿瘤细胞快速增殖所需的多种生物大分子。研究同时发现糖酵解通路的激活也能保护肿瘤细胞逃避DNA损伤信号引发的细胞死亡,然而具体机制仍未阐明。
研究人员发现引发DNA损伤的化疗药物顺铂能促进糖酵解水平,而该过程可被PFKFB3基因敲除所抑制。同时,多种引发DNA损伤的条件如顺铂处理可显著提高PFKFB3的某一位点乙酰化水平,表明DNA损伤是诱导该过程的关键生理信号。在这些研究的基础上,联合使用小分子化合物抑制PFKFB3可以显著增强顺铂对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。
《中国科学报》 (2018-03-01 第4版 综合)