作者:崔瑞 来源:中国科学报 发布时间:2014-6-18 10:35:40
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合成物帮药物通过血脑屏障

 

血脑屏障能阻止有害的药物或病原体通过血流进入大脑。在此方面来说,它在保持健康方面有很好的作用。但当大脑出现病变或者发展成肿瘤时,这种优点就会变成缺点,因为它能阻碍治疗。

由于药物不能通过血脑屏障进入大脑,医生们不得不采取有侵略性的方法治疗脑部疾病。这不仅能带来进一步脑损伤的风险,且它们还能使药物的疗效减低。

最近,研究人员在老鼠身上进行的一项研究发现,使用一种小分子物质能帮助运载治疗恶性肿瘤和其他疾病的药物通过血液流动进入大脑。

这项研究成果发表在PLOS·ONE杂志上。来自明尼苏达州罗契斯特市梅奥临床研究中心的研究人员表示,合成肽载体能运载药物通过血脑屏障而不必对这些药物进行结构修饰。

梅奥临床研究中心的神经系统科学家、第一作者Gobinda Sarkar博士说:“我们不只已经证明能运输8种不同的分子,我们还认为这种方法将带来更少一点的破坏或者说侵略性的损伤,因为它模拟的是一个正常的生理过程。”

研究团队相信,这项研究工作将引起研发和测试治疗大脑恶性肿瘤和其他神经系统疾病药物的药品开发商极大的兴趣。

在较早的应用阿尔茨海默病小鼠模型的实验中,研究人员已经成功使抗体通过血脑屏障作用于脑部的淀粉样斑块。

在这项研究中,他们研究了合成肽K16ApoE。一旦把它注射到静脉中,这种肽能与血液中蛋白质结合,生成“伪配体”,“迷惑”血脑屏障受体并与之相互作用。

研究人员认为受体和“伪配体”的相互作用能打开血脑屏障的临时性孔道,这些孔道允许各种各样的分子进入大脑。

使用这种方法,研究人员转运了数量众多的分子通过了小鼠的血脑屏障,其中包括:西妥昔单抗、顺铂和甲氨蝶呤等3种不同的染料以及合成多肽Y8和I-125。

研究人员相信这种方法提供了一个通用、简易、可承受的使药物进入大脑的方式,同时注意到它符合一个可用于治疗的5个标准中的3个标准:“反复或持续用药的可行性,易于引入临床实践,不论脑部肿瘤的大小和位置都有效。”

然而,为了满足其他的两个标准,还有更多的工作需要做:这种方法是怎样起作用的?它们的不良反应情况能否被接受?

他们总结说,未来的一些研究将需要评估通过K16ApoE方法使药物透过血脑屏障在多大程度上能有效地治疗脑部恶性肿瘤及其他大脑相关疾病。

同时,哈佛大学医学院发表在《自然》杂志上的一项研究揭示了血脑屏障开放和关闭的一个鲜为人知的机制。该研究团队认为老鼠的一个基因可能是限制血脑屏障通透性的原因。(崔瑞)

《中国科学报》 (2014-06-18 第8版 医药)
 
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