《免疫》

干扰素非依赖性STING活性介导抗病毒反应和肿瘤免疫逃逸

美国得克萨斯大学西南医学中心Nan Yan研究团队发现，干扰素非依赖性STING活性介导抗病毒反应和肿瘤免疫逃逸。7月7日，《免疫》在线发表了这一成果。

研究人员构建了Sting1S365A/S365A突变小鼠，可精确消除I型干扰素（IFN）依赖性活性，同时保留STING的IFN非依赖性活性。

尽管缺少STING介导的IFN反应，StingS365A/S365A小鼠仍可抵抗HSV-1感染。这挑战了主流观点，并表明STING通过不依赖IFN的活动控制HSV-1感染。转录组学分析显示巨噬细胞和T细胞中STING具有广泛的不依赖IFN的活性，而T细胞中STING的活性主要与IFN无关。在小鼠肿瘤模型中，肿瘤中的T细胞经历了实质性的细胞死亡，部分由STING的IFN依赖性活性介导。

研究人员发现肿瘤能够诱导T细胞中STING介导的细胞死亡，从而逃避免疫控制。这些数据表明，哺乳动物STING具有广泛的IFN非依赖活性，这对于限制HSV-1感染、肿瘤免疫逃逸以及可能的适应性免疫也很重要。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.06.009