作者:裴钢等 来源:《发育细胞》 发布时间:2012-4-27 16:40:00
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脊椎动物造血机制研究获进展
 
来自中科院上海生命科学研究院,北大生科院,同济大学等处的研究人员发表了题为“Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial-to-Hematopoietic Transition”的文章,指出了凝血酶受体F2r在脊椎动物造血发育过程中的重要作用,并证明了F2r-RhoA/ROCK 途径在其中的基础性功能,也提出了一种重要的造血与血管发育调控机制。相关成果公布在Cell出版社旗下Developmental Cell杂志上。
 
文章的通讯作者是上海生命科学研究院细胞生物学重点实验室的裴钢院士,裴钢院士主要从事细胞信号转导研究,是中国科学院院士、第三世界科学院院士,在就任同济大学校长之前,裴钢担任中科院上海生命科学研究院院长,现为中国细胞生物学会理事长、亚太细胞生物学组织主席、中药全球化联盟副主席、“发育与生殖研究”重大科学研究计划专家组组长。
 
造血发育,以及血管的发育与脊椎动物胚胎发育生理过程密切相关,虽然人类对脊椎动物造血系统以及心血管系统的研究已有几百年的历史,但是它们的发育机制尚未完全阐明。
 
脊椎动物进化过程中造血过程与心血管的发生是高度保守的。近期研究人员发现内皮血液转化(endothelial-to-hematopoietic transition )过程对于造血干细胞和祖细胞诱导形成具有关键性的作用,但是其中的机理还并未阐述清楚。
 
在这篇文章中,研究人员发现凝血酶受体(F2r)——一种蛋白酶激活G蛋白偶联受体,是血管发育的必需成分,这种受体能作为造血发育过程中的负调控因子起作用。
 
而且研究人员还发现在小鼠胚胎干细胞(mESCs)造血分化过程,以及斑马鱼造血发育过程中,F2r具有重要的正调控作用。通过对F2r的药理性或者遗传性抑制,可以促进造血分化,并且如果F2r过量表达,就会造成相反的作用。
 
进一步机理研究还揭示出F2r-RhoA/ROCK 途径能抑制体外EHT过程,以及体内负调控斑马鱼EHT和造血干细胞诱导。从这些数据中,研究人员认为这证明了F2r-RhoA/ROCK 途径在脊椎动物造血发育,EHT过程中的基础性功能,这项研究也提出了一种重要的造血与血管发育协调调控的分子机制。
 
裴钢研究组曾获得不少斑马鱼造血系统方面的研究成果,比如他们曾于09年在Cell杂志上发表文章,发现了血细胞生成的关键调节。研究指出参与细胞信号转导的多功能蛋白:β-Arrestin1在斑马鱼的发育过程中具有重要的调控作用,并且β-Arrestin1的调控机制具有进化上保守的特征。
 
除此之外,这一研究组在信号调控研究方面也发表了多篇文章,他们曾于Nature杂志上揭示了胰岛素耐受/II型糖尿病发生的新机制,并提示了潜在的药物治疗新方法。同样也是β-Arrestin这个蛋白家族成员——他们发现β-Arrestin 2 能与胰岛素受体形成信号转导复合体,将上游的胰岛素受体和下游的激酶信号分子偶联起来,从而促进了机体对胰岛素的敏感性。研究人员证明II型糖尿病中,β-arrestin 2表达显著降低,而补充β-arrestin 2可以有效缓解糖尿病模型小鼠胰岛素耐受和II型糖尿病的症状。(来源:生物通 张迪)
 
 
 
 
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