作者:陈雁等 来源:JBC 发布时间:2012-11-1 14:15:52
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研究发现调控TGF-beta信号通路新机制

Tollip和Smad7协同参与TGF-beta受体泛素化降解模式图

近日,美国《生物化学期刊》(Journal of Biological Chemistry)在线发表了中科院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组的最新研究成果Tollip, an intracellular trafficking protein, is a novel modulator of the transforming growth factor-beta signaling pathway。该研究发现一个接头蛋白Tollip能与Smad7协同作用,影响TGF-beta受体的泛素化降解过程,从而负调控TGF-beta信号通路。
 
TGF-beta又称转化生长因子,其信号通路在胚胎的早期发育、免疫炎性反应、肿瘤以及机体代谢平衡中都扮演着非常重要的角色。在机体内TGF-beta信号通路的激活受到非常精确的调控,研究其分子机制具有非常重要的基础和应用意义。
 
陈雁研究员指导的博士研究生朱路和王玲娣等发现,原本参与免疫反应调控的接头蛋白Tollip(Toll interacting protein)能与TGF-beta信号通路最主要的负调控因子Smad7相互作用,并与Smad7一起影响活化的TGF-beta受体在细胞中的转运及泛素化降解过程,从而负调控TGF-beta信号通路。
 
Tollip是新近发现的一种接头蛋白,它广泛表达于体内各组织。早期发现,Tollip对Toll样受体和白介素1受体所介导的信号通路具有调控功能,并参与了白介素1受体在细胞中的转运及泛素化降解过程。朱路等的研究证实,Tollip也能够与Smad7和TGF-beta受体相互作用,而且这种相互作用和受体的泛素化相关。Smad7能有效地促进Tollip和TGF-beta受体之间的相互作用,并增加它们在细胞中的共定位。另外,Tollip可以加速TGF-beta受体的降解。
 
因此,这一研究表明Tollip和Smad7协同参与了TGF-beta受体细胞内转运和降解过程,从而调控TGF-beta信号通路,并提示Tollip可能成为TGF-beta信号通路与免疫细胞的信号通路相互作用的一个潜在媒介,为以后的临床相关研究提供了理论依据。
 
该课题获得科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。(来源:中科院上海生命科学研究院)
 
 
 
 
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