《自然》

MoBa中的家族遗传设计增进健康与功能见解

挪威奥斯陆大学的Alexey A. Shadrin等研究人员通过挪威母亲、父亲和儿童队列研究（MoBa）家系遗传设计，增进了对健康与功能的理解。近日，相关研究成果发表于《自然》。

利用大规模人群样本中无亲缘关系个体进行全基因组关联研究，已发现了数千个与健康和疾病相关的遗传关联。这些研究有助于解释遗传和环境风险因素。然而，越来越多的证据表明，尽管基于人群的估计结果精确，但也可能受到混杂因素的影响，从而影响其使用和解读。

该研究利用MoBa展示了家系数据的一些优势。MoBa是一项基于人群的父母与后代队列研究，拥有广泛的基因型数据（约23万人）以及健康和功能的广泛纵向表型。研究人员利用三人组数据展示了基于家系的基因组设计如何识别遗传影响的直接和间接来源以及结构性混杂因素。作为示例，研究人员分析了儿童的身高、教育成果、抑郁症状和睡眠时长，表明了MoBa能够推动人们对于生命历程及跨代际健康与功能的理解。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10926-5

《科学》

自闭症突变重塑蛋白质相互作用网络

美国加利福尼亚大学旧金山分校的Kirsten Obernier等人通过系统绘制100个高置信度自闭症基因的蛋白质相互作用（PPI）网络，揭示了致病突变如何驱动蛋白质网络的一致性重组及神经发育功能障碍。近日，相关研究成果发表于《科学》。

研究人员利用亲和纯化-质谱技术，系统绘制了100个高置信度自闭症谱系障碍（ASD）基因的PPI图谱，发现了1800多种相互作用。通过评估致病意义氨基酸突变的影响，利用AlphaFold进行预测，并在源自人类的模型系统中验证关键发现，研究人员发现野生型状态下存在显著趋同于共享蛋白复合物的现象，以及由独立突变驱动的PPI重构。例如，FOXP1中的不同患者来源变异会破坏其与FOXP4的相互作用，从而导致脑类器官中皮层神经活动的变化。总体而言，这些发现将遗传变异与蛋白质网络及ASD中神经发育功能的趋同性异常联系起来。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.ady4523