线粒体的显微镜图像。图片来源：K. R. Porter/SPL

本报讯 近日，一项公布于预印本平台Research Square的研究报告了首例眼部线粒体移植手术。科学家从一名女性的腿部肌肉中提取了线粒体，并注入其眼睛玻璃体液中治疗失明。手术并未引发炎症或其他副作用，但对恢复眼睛的光反应效果有限，也未能恢复这位女性的视力。

线粒体是细胞中产生能量的细胞器。健康线粒体移植是一种仍处于探索中的治疗组织中线粒体受损疾病的方法。因为健康线粒体可以被受损细胞吸收，在某些情况下，能够提高细胞存活率并恢复部分组织功能。此前已有人体试验将线粒体移植到心脏和大脑中。

今年2月，这位女性因脑出血导致视神经和视网膜损伤，几乎完全失明，瞳孔对光照没有反应。

小鼠研究显示，将线粒体注入眼睛玻璃体液能够提高视神经损伤后的神经元存活率。因此，论文作者、美国西奈山伊坎医学院的神经科学家David Putrino想要看看将线粒体直接注入人的眼睛，能否帮助患者恢复视网膜神经节细胞的功能，后者位于视网膜内表面的神经元，负责将视觉信号传递到大脑。

5月，研究人员获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急批准，可以在这名女性的眼睛中进行线粒体移植。结果显示，在注射线粒体后，她的瞳孔对光产生了反应，但效果是暂时的，大约4周后便消退了。

Putrino和同事利用一种记录大脑电活动的技术，在移植后第3天、第44天和第45天测量到该女性视觉皮层中存在相当可观的神经活动。而在手术前27天和前4天的记录中并未观察到任何此类活动。

Putrino说，尽管瞳孔对光的反应是短暂的，但“移植后开展的视力评估显示，她的左眼能够感知物体的形状和阴影”。此外，最令人担忧的是发生免疫反应，即免疫系统对外来物质进行攻击。Putrino说，术后的检测并未发现两只眼睛出现炎症或损伤迹象。

瑞士巴塞尔分子与临床眼科研究所的线粒体生物学家Temurkhan Ayupov说，该研究表明，将自身线粒体注入眼睛“是相对安全的”，但并未证实线粒体移植的治疗效果。

英国剑桥大学的神经眼科医生Patrick Yu-Wai-Man说，瞳孔反应和神经活动是线粒体移植的直接结果，还是残余神经元功能的恢复或波动仍不清楚，因为“没有直接证据表明注入的线粒体进入细胞后仍然能够维持正常功能”。

对此，Putrino表示，该研究的目标是确定这种方法的安全性。“我们无法也没有打算去证明它的疗效”，但确实观察到了眼部的生理变化。

“这项研究证明可以安全地进行这项操作。我们正在与FDA合作，制定一个重复连续注射线粒体的方案，这可能有助于进一步了解移植是否产生了临床效果。”Putrino说。（徐锐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-10622019/v1