
在添加激素引发细胞爆裂后仅100秒,完整的免疫细胞(左上)便已解体(右上)。细胞膜(左下)在添加激素60秒后开始爆裂。图片来源:C. Chai et al./Cell
本报讯 一种新发现的名为“破裂细胞”的免疫细胞在受到刺激时会爆裂,并释放出有毒化学物质,可在短短几分钟内杀死周围细胞。科学家表示,这一被称为“破裂死亡”的过程,似乎是一种新的细胞死亡形式。6月2日,相关研究成果发表于《细胞》。
“这项研究非常有趣且发人深省。”美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的细胞死亡研究专家Kristopher Sarosiek表示,尽管其他形式的细胞死亡与之相似,但又不完全相同,“这使得破裂死亡成为一种新现象”。
科学家在研究一种涡虫时,偶然发现了这些细胞。涡虫因其惊人的再生能力而备受科学家关注—— 一条被切成许多块的涡虫能够重新长成一条新的涡虫。涡虫缺乏被称为抗体的免疫分子,但在再生过程中,它们仍能对病原体产生强大的免疫反应。美国斯坦福大学的生物学家王浡(音)和同事对这些涡虫如何应对免疫挑战很感兴趣,并在细胞层面研究了这些生物。
在早期的观察中,研究人员对显微镜下看见的景象感到困惑—— 一些细胞似乎迅速消失,在其周围留下了一片布满死亡细胞的“无人区”。在确认所见并非实验伪影后,研究团队将这些消失的细胞命名为“破裂细胞”,并着手对其进行研究。
他们发现,“破裂死亡”似乎由一种名为活化素的蛋白质触发,这是一种被广泛研究的激素,与细胞分化和免疫信号传导相关。当“破裂细胞”感知到活化素时,细胞内部储存的钙离子会迅速在细胞骨架上积聚。这会在细胞内外形成明显的钙离子梯度,导致“破裂细胞”在感知活化素后不到两分钟便发生爆裂。
在体外实验中,单个细胞的破裂会杀死周围多达70个细胞,这些细胞包括细菌、涡虫和哺乳动物细胞,乃至人类细胞。“细胞破坏的速度和程度让我们很惊讶。”王浡说。
细胞死亡的方式多种多样,而“破裂死亡”似乎与这些方式有所不同。例如,在一种被称为细胞凋亡的方式中,细胞会逐渐被分解,从而有助于维持组织的健康。还有一类细胞会因体内铁离子的积累而死亡,这一过程被称为铁死亡。与“破裂死亡”不同,这些过程通常需要细胞之间的直接接触,或者需要数小时才能诱导发生。Sarosiek指出,“破裂死亡”的确与一种名为焦亡的细胞死亡形式有一些相似之处——在这种死亡过程中,免疫细胞在检测到病原体或损伤后会分裂,从而释放出促炎性化合物。
虽然初步证据表明,“破裂细胞”中的杀伤性化合物很可能是某种中等大小的蛋白质,但具体身份尚不明确。当研究人员在不含活化素的环境中通过机械手段使这些细胞破裂时,它们并未摧毁周围的细胞,表明活化素改变了“破裂细胞”内部的某些东西。
除了试图确定这种有毒物质外,研究团队还在生物体中寻找“破裂细胞”的证据。他们在其他“两侧对称动物”,即具有两侧对称结构的动物(如其他涡虫和蚯蚓等环节动物)中发现了类似“破裂细胞”的遗传标记。这一发现表明,破裂细胞起源于远古时期,并在两侧对称动物中得以保留,而这类动物包含许多具有再生能力的物种。
“我们认为,涡虫和其他具有再生能力的动物之所以能耐受这些细胞,是因为它们能快速生成新细胞,以修复损伤。”王浡说。(文乐乐)
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.008
《中国科学报》 (2026-06-04 第2版 国际)