本报讯（记者李媛）近日，西安交通大学第一附属医院教授袁祖贻、吴岳、李铤团队首次揭示了肠道共生菌通过代谢产物异戊酸调控心房细胞焦亡，进而影响房颤进展的全新机制，为房颤干预提供了潜在的微生物靶点和代谢干预策略。相关成果发表于《细胞-代谢》。

心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常之一，显著增加脑栓塞和心力衰竭风险，严重威胁健康。近年来，肠道菌群及其代谢产物被证实与心血管疾病密切相关，但在房颤发生发展中的具体作用机制尚不明确。

研究团队从临床队列的多组学数据入手，系统分析了房颤患者的肠道菌群和血清代谢物特征。结果发现，房颤患者肠道中活泼瘤胃球菌显著减少，血清中代谢产物异戊酸水平也明显降低。通过无菌小鼠模型和菌群移植实验证实，补充活泼瘤胃球菌或基因工程菌，可显著提高血清异戊酸水平，降低房颤易感性。机制研究揭示，异戊酸通过结合心房肌细胞表面的GPR109A受体，抑制cAMP/PKA/CREB信号轴，进而减少STAT3磷酸化及其向细胞核的转位，最终下调焦亡关键执行蛋白的表达，阻断心房肌细胞焦亡。

该研究首次系统阐明了肠道菌群来源的异戊酸通过GPR109A-STAT3-GSDME信号轴抑制心房肌细胞焦亡、延缓房颤进展的分子机制，为房颤防治提供了新的生物标志物和干预靶点，也为基于肠道微生物的精准治疗策略开辟了新方向。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.017