一只第56代再克隆小鼠，已成长为健康的成年小鼠。图片来源：山梨大学

本报讯 一项为期20年的小鼠研究表明，哺乳动物不能进行无限重复克隆。研究表明，有性生殖对于消除哺乳动物克隆体中可能积累的大规模基因突变是必要的。相关研究成果3月25日发表于《自然-通讯》。

整只动物克隆一直是研究中的一种宝贵工具，但较低的成功率限制了其应用。虽然某些动植物的无性繁殖不会积累遗传缺陷，但哺乳动物克隆能否实现这一点尚不明确。

日本山梨大学的Teruhiko Wakayama和同事此前曾证明，连续克隆，即克隆一只小鼠，然后再次克隆这些克隆体，最多可进行25代，且不会影响后代的健康。这种能力是否存在极限尚未确定。

在这项研究中，Wakayama团队继续进行实验，结果表明，持续20年的小鼠连续克隆最终会导致致命DNA突变积累，这影响了第27代之后的出生率。此外，小鼠可被克隆至第57代而不影响寿命。早期代系健康状况良好，基因组测序未检测到大规模DNA突变。然而，DNA突变在后期代际中逐渐积累，并与第40代后出生率的急剧下降呈正相关。

研究发现，克隆还会改变胎盘结构，这一现象此前已被观察到，并在所有代际的克隆体中得到证实。当后期代际的克隆小鼠进行自然交配时，其孙代的胎盘形成正常且生育能力有所提高，表明自然交配对于维持基因组完整性至关重要。

研究人员认为，超过25代的反复克隆会导致DNA突变积累，而这些突变通常可通过自然交配得到修复。这些发现有助于人们更好地理解哺乳动物克隆的技术极限，并为自然交配的DNA修复功能提供了新见解。

（赵熙熙）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41467-026-69765-7