本报讯（记者朱汉斌）近日，暨南大学基础医学与公共卫生学院副教授林嵩、教授陈国兵团队联合相关团队，揭示了外侧缰核（LHb）ULK1蛋白在抑郁样行为调控中的重要作用。相关成果在线发表于《脑》。此前，团队已揭示ULK1在对抗阿尔茨海默病诱发认知衰退中的核心保护功能。

自噬是细胞维持稳态的重要“自我清理”系统，ULK1是启动自噬与线粒体自噬的分子开关。研究团队通过整合临床样本分析与动物实验开展了系统性研究。结果显示，抑郁症患者及抑郁模型小鼠血清中ULK1水平均发生改变，提示其可能参与抑郁症的病理进程。

研究团队针对多个抑郁相关脑区及多种细胞类型进行特异性筛查后发现，仅LHb谷氨酸能神经元内ULK1缺失，便足以诱发小鼠出现抑郁样行为；而在LHb中过表达ULK1，或局部/全身给予ULK1激动剂，均可有效预防和逆转应激诱导的抑郁样行为。

机制层面，研究发现，LHb谷氨酸能神经元中ULK1下调伴随RYR2上调，导致突触前钙活动增强及谷氨酸释放增加，进而驱动LHb神经元异常过度兴奋，最终与抑郁样行为的发生形成关联。

该研究在脑区与细胞类型层面为ULK1缺失参与抑郁样行为发生提供了可能的因果性证据，为理解抑郁症的分子与环路机制提供了新的切入视角。由于ULK1及其下游分子均可被小分子化合物靶向调控，这一信号轴有望成为抗抑郁干预的潜在新靶点。

相关论文信息：https://doi.org/10.1093/brain/awag298