《免疫学》

细菌性抗肿瘤免疫治疗中有益与有害作用的细胞机制

美国加州大学伯克利分校的Michel DuPage团队揭示了细菌性抗肿瘤免疫治疗中有益与有害作用的细胞机制。相关研究近日发表于《免疫学》。

研究人员使用了一种不表达肿瘤抗原的减毒单核细胞增生李斯特菌（Lm），研究接受静脉注射、肿瘤内注射或联合注射方式给予Lm后荷瘤小鼠的免疫反应。令人意外的是，仅通过肿瘤内注射Lm的方式就会招募中性粒细胞进入肿瘤微环境。这些中性粒细胞具有免疫抑制作用，同时为Lm提供了一个细胞内长期驻留的储存库，并最终促进肿瘤生长。

相比之下，先进行静脉注射Lm可诱导产生抗Lm的细胞毒性CD8+T细胞。当随后进行肿瘤内注射Lm时，这些CD8+T细胞会浸润到肿瘤部位。Lm特异性的CD8+T细胞通过诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖、增强肿瘤抗原向肿瘤特异性T细胞的交叉呈递3种机制控制肿瘤生长。因此，针对被Lm定植肿瘤的抗Lm CD8+T细胞免疫应答可以有效控制癌症发展。

这项研究揭示了一种新的癌症免疫治疗范式，即利用系统性CD8+T细胞免疫反应靶向肿瘤内注射的细菌，从而实现有效的抗肿瘤免疫。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.05.001

《自然-神经科学》

脑脊液实现大分子和液体分流的途径

法国巴黎城市大学的Antoine Drieu团队揭示了脑脊液可以通过小脑膜动-静脉重叠的途径实现大分子和液体分流。6月9日，相关论文发表于《自然-神经科学》。

脑脊液流动对于传递脑源性大分子信号物质及其从脑实质中排出至关重要。目前胶淋巴通路是学界研究得最清楚的脑脊液流动通路，然而该通路并不允许较大分子量的物质通过。

研究人员在小鼠中发现了一种替代性通路，向脑脊液内注射的大分子可以从动脉周围空间穿越至静脉周围空间。这一过程发生在分布于软脑膜表面的软脑膜血管周围（动静脉）重叠区域。结果表明，注入脑脊液的荧光示踪剂可以通过这些动静脉周围的血管间隙到达静脉周围空间。这种结构在淀粉样变性小鼠模型中仍可以保持功能，并且对于清除多余的脑脊液十分重要。这些解剖结构可能通过促进脑源性大分子排出、分流多余液体以及协助新生成脑脊液的免疫监视，从而支持大脑的正常功能。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-025-01977-4

《自然-物理学》

科学家揭示精度不受热力学第二定律限制

奥地利维也纳技术大学的Marcus Huber团队揭示了精度不受热力学第二定律的限制。相关研究近日发表于《自然-物理学》。

处于非平衡状态的物理装置会受到热涨落的影响，限制了操作的精确性。这一问题在微观和量子尺度上尤为显著。在这些尺度上，缓解热涨落的影响通常需要额外的熵耗散。理解这种限制对于基础物理学研究和工程技术设计都具有重要意义。尽管在许多经典和量子模型中，精度与熵耗散之间呈现线性关系，但关于这种关系的最终界限仍不清楚。

研究提出了一种自主运行的量子多体时钟模型，实现了时钟精度随熵耗散呈指数增长的效果。这一突破得益于在一个具有定制耦合的自旋链中实现的相干输运，其中熵耗散被限制在单个连接处。研究结果表明，相干性的量子动力学机制可以超越传统的热力学精度极限。这为未来开发高精度、低耗散的量子器件提供了新思路和指导方向。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41567-025-02929-2