《细胞》

GPX4是铁死亡神经保护的基础

德国亥姆霍兹慕尼黑中心代谢和细胞死亡研究所的Marcus Conrad团队提出了谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）中的鳍环样结构是铁死亡神经保护的基础。相关研究成果近日发表于《细胞》。

铁死亡是由膜磷脂不受控制的过氧化作用驱动的，与其他细胞死亡方式不同，铁死亡缺乏启动信号，并受到内源性抗氧化防御系统的监视。GPX4是铁死亡的守护者，但其膜保护功能尚不清楚。

研究团队对GPX4中引起早发性神经退行性疾病的错义突变进行结构和功能分析，发现这种变异破坏了膜锚定功能，但不会显著损害其催化活性。在小鼠中时空特异性Gpx4敲除或神经元特异性GPX4R152H表达，会诱导皮质和小脑神经元退化，并伴有进行性神经炎症。患者诱导多能干细胞衍生的皮质神经元和前脑类器官显示出增加的铁死亡易感性，反映了关键的病理特征，并且对铁死亡抑制敏感。神经蛋白质组学分析在受影响的大脑中发现了类似阿尔茨海默病的特征。

该研究强调了适当的GPX4膜锚定的必要性，确立了铁死亡是神经退行性疾病的关键驱动因素，并为将铁死亡抑制作为神经退行性疾病的治疗策略提供了依据。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.014

《自然-化学》

用光开关烯烃控制聚合

以色列本·古里安大学的Yossi Weizmann团队报道了光开关烯烃可作为潜在的复分解单体用于控制聚合。相关研究成果近日发表于《自然-化学》。

学界对聚合物的认知带来了社会的根本性变革。然而，在开发创新技术以实现先进材料方面仍存在广阔空间。这一领域的前沿研究方向是开发可切换催化剂，以实现对聚合反应的时空控制。

研究团队提出一种不同于传统以催化剂为核心的研究路径，利用四环烷-降冰片二烯异构化作为可切换单体进行开环复分解聚合。通过使用两种不同的钌基烯烃复分解引发剂，研究团队实现了4种降冰片二烯衍生物的可控聚合。潜在的四环烷异构体与钌引发剂混合后，能形成异常稳定的体系，可保持7周不发生变化。除传统加热方式外，该潜性单体还可通过金双锥体的光热响应被激活，从而进行适用于三维打印技术的高效聚合反应。

基于单体特殊的潜藏特性，研究团队最终开发出传统方法无法实现的一锅法二嵌段共聚策略与顺序固化工艺。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-025-02011-7