本报讯(记者孙丹宁)近日,大连理工大学教授刘田团队在抗菌药物研发领域取得新进展。他们筛选和鉴定了蟑螂肠道微生物组中的抗菌肽,并证明了其具有巨大的临床应用潜力。近日,相关研究成果发表于《微生物组》。
随着抗生素滥用问题的加剧,全球范围内多重耐药性微生物的威胁日益严重,而新型抗生素的研发进展相对缓慢。作为生物体产生的内源性多肽,抗菌肽因具有高效的抗菌活性且对宿主细胞毒性较低,逐渐被视为潜在的抗生素替代品。然而现有抗菌肽存在体内稳定性差、活性差以及可能的毒性问题,因此迫切需要开发更稳定、更安全的高效创新抗菌肽。
德国小蠊携带多种致病微生物,但其自身的生长发育却不受影响,推测其肠道中可能存在稳定性好、生物相容性佳以及高抗菌效力的抗菌肽。在该研究中 ,团队利用开发的人工智能工具,从德国小蠊的肠道微生物组中筛选候选抗菌肽分子,并在体内外验证其活性。
研究发现,来自共生微生物的抗菌肽分子AMP1表现出广谱抗菌活性,同时对哺乳动物细胞的毒性低,且不具有溶血作用。机制研究表明,AMP1能够迅速穿透细胞膜并在胞内积累,且能引起细菌细胞膜逐渐去极化,但对膜的完整性影响较小。AMP1干扰了细菌的二分裂过程,推测AMP1可能通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用。此外,AMP1在小鼠模型中展现出强效的抗菌和伤口愈合作用,其效果与万古霉素相当。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1186/s40168-024-01985-9
《中国科学报》 (2025-01-15 第4版 综合)