《细胞》
巨噬细胞介导的髓鞘回收推动脑癌恶性进展
荷兰癌症研究所Leila Akkari团队发现,巨噬细胞介导的髓鞘回收推动脑癌恶性进展。这一研究成果近日发表于《细胞》。
研究人员表示,在代谢挑战环境中生长的肿瘤,如脑中的胶质母细胞瘤,特别依赖于与肿瘤微环境(TME)的相互作用,以满足其高能量需求。
为了研究这种代谢相互作用的复杂性,研究人员使用单细胞和多组学分析调查了胶质母细胞瘤TME的异质性,发现了具有促肿瘤特性的代谢重编程的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)亚群。这些TAM亚群被称为脂质丰富的巨噬细胞(LLM),以反映其胆固醇积累,表现出表观遗传重编程、免疫抑制特征,并在侵袭性间质性胶质母细胞瘤亚型中富集。吞噬富含胆固醇的髓鞘碎片使得部分TAM获得LLM表型。随后,LLMs通过LXR/Abca1依赖的方式将来源于髓鞘的脂质直接转移到癌细胞,从而推动间质性胶质母细胞瘤的高度代谢需求。
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.07.030
施旺细胞分泌的PGE2促进感觉神经元兴奋性
美国斯坦福大学的J. Bradley Zuchero等研究人员发现,施旺细胞分泌的前列腺素E2(PGE2)在发育过程中促进感觉神经元的兴奋性。这一研究成果近日在线发表于《细胞》。
施旺细胞是外周神经系统中最丰富的胶质细胞。研究人员展示了施旺细胞在发育过程中促进体感神经元的兴奋性。结果发现,施旺细胞分泌的PGE2是诱导发育中的体感神经元表达所需正常水平的功能基因(包括电压门控钠通道),并发放动作电位序列的必要且充分条件。在施旺细胞中,这一信号通路失活会损害体感神经元的成熟,导致多模式的感觉缺陷,并持续到成年。
该研究揭示了一种胶质细胞调节神经元兴奋性的非自主机制,使正常感觉功能的发展成为可能。
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https://doi.org/10.1016/10.1016/j.cell.2024.07.033
《自然-化学》
趋同演化中含硒抗氧化剂卵硒醇的发现
美国普林斯顿大学的研究团队报道了趋同演化中含硒抗氧化剂卵硒醇的发现。相关研究成果近日发表于《自然-化学》。
硒是一种必需的微量营养素,但在生物学中它仅存在于蛋白质和核酸生物聚合物中。最近对含硒小分子生物合成途径的鉴定表明,还有一个更大的硒代谢物家族有待发现。
研究人员使用依赖于复合活性位点基序映射的生物信息学搜索策略,确定了一个最近进化的丰富且未表征的金属酶分支,并预测它参与了硒代谢物的生物合成。
生化研究证实了这一预测,并表明这些酶在组氨酸上形成了一种不寻常的C-Se键,从而产生了一种独特的硒代谢产物和强效抗氧化剂,称之为卵硒醇。除了深入了解这类酶的进化和C-Se键形成的结构基础外,该工作还为未来绘制微生物硒代谢谱提供了蓝图。
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https://doi.org/10.1038/s41557-024-01600-2
《中国科学报》 (2024-08-20 第2版 综合)