作者:晋楠 来源: 中国科学报 发布时间:2023-8-8
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最新“抗癌试剂”减缓肿瘤生长与抗性

 

本报讯 法国和比利时科学家在两项独立研究中发现,一种治疗性单克隆抗体NP137在小鼠模型中能够抑制子宫内膜癌和皮肤癌细胞的生长和转移,另一项研究还报道了这一试剂的首次人体试验,展示了它对晚期子宫内膜癌患者的疗效,表明这一抗肿瘤策略值得进一步研究。相关研究8月1日发表于《自然》。

癌症在发展过程中会发生细胞层面的改变,称为上皮细胞间质转化,这与肿瘤的发展、侵袭、转移和对化疗及免疫疗法的抗性有关。阻断这一转化的疗法可能是癌症治疗的一个很有前景的方法。一种名为netrin-1的蛋白质已知会在一些癌症中上调,并在肿瘤发展中起作用。两项新研究表明,阻断这一蛋白可以抑制上皮细胞间质转化。

法国里昂大学的Agnes Bernet、Patrick Mehlen和同事发现,netrin-1会在人类子宫内膜癌中上调。在该疾病的小鼠模型中,阻断netrin-1的活性会触发癌细胞死亡,抑制上皮细胞间质转化。基于这些发现,他们在一项人体1期临床试验中调查了NP137的潜力,这是一种阻断netrin-1的单克隆抗体,该试验涉及14名晚期子宫内膜癌患者。结果显示,治疗是安全的,在9名患者中观察到了抗肿瘤响应;8名患者的疾病稳定下来,1名患者的肝转移灶缩小超过50%。在小鼠模型中,传统化疗药物与NP137结合后效果得到改善。

在另一项研究中,比利时布鲁塞尔自由大学的Cedric Blanpain和同事研究表明,在鳞状细胞癌小鼠模型中,NP137介导的netrin-1抑制降低了发生上皮细胞间质转化的细胞比例。这一处理减少了转移的数量,增加了肿瘤对化疗的敏感性。(晋楠)

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06367-z

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06372-2

《中国科学报》 (2023-08-08 第2版 国际)
 
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