《自然-生物技术》

用于高通量纳米显微镜的集成平台

美国耶鲁医学院David Baddeley和Joerg Bewersdorf合作，研究开发出用于高通量纳米显微镜的集成平台。相关成果近日发表于《自然-生物技术》。

单分子定位显微镜可以实现几十纳米分辨率的三维荧光成像，但需要许多相机帧来重建超分辨率图像。这将典型的通量限制为每天几十个细胞。虽然帧速率现在可以提高一个数量级以上，但在现有工作流中，大数据量受到限制。

研究人员提出了一个集成的采集和分析平台。该平台利用显微镜特定的数据压缩、分布式存储和分布式分析，实现每天1万个细胞的采集与分析通量。该平台有助于在采集过程中从显微镜自动启动并远程执行图形可重构分析，甚至可以在显微镜上反馈和排队新的采集任务。研究人员通过在多孔样本格式中对每孔数百个细胞进行成像，证明了该框架的实用性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41587-023-01702-1

单细胞转录组图谱指导CAR-T细胞治疗急性髓系白血病

德国慕尼黑大学附属医院Sebastian Kobold团队近期利用单细胞转录组图谱指导嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗急性髓系白血病。相关成果3月13日发表于《自然-生物技术》。

CAR-T细胞已成为B细胞恶性肿瘤患者的有力治疗选择，但由于缺乏安全靶点，尚未在治疗急性髓系白血病（AML）方面取得成功。

研究人员利用来自15名AML患者的50多万个单细胞和来自9名健康人组织的公开可用RNA测序数据图谱，以预测在恶性细胞上表达但在健康细胞（包括T细胞）上缺乏的靶抗原。借助这种高分辨率的单细胞表达方法，研究人员通过计算确定集落刺激因子1受体和分化簇86作为CAR-T细胞治疗AML的靶点。

对这些已建立CAR-T细胞的功能验证表明，在细胞系和人源性AML模型中，体外和体内的疗效都很好，对相关健康人体组织的脱靶毒性最小。这为进一步的临床开发提供了有力依据。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41587-023-01684-0