《免疫》

白血病基因变异引发自身免疫性疾病

澳大利亚加文医学研究所Christopher C. Goodnow等研究人员发现，STAT3功能获得性（GOF）突变通过病理性NKG2Dhi CD8+ T细胞失调和积累，将白血病与自身免疫性疾病联系起来。相关论文11月28日发表于《免疫》。

研究人员分析了具有种系STAT3 GOF突变的患者和小鼠。STAT3 GOF突变驱动了高表达NKG2D的效应CD8+ T细胞克隆的积累，应激诱导MHC I类相关分子的受体。该亚群还表达了颗粒酶、穿孔素、干扰素-γ和Cc15/Rantes基因，并需要NKG2D和IL-15/IL-2受体IL2RB才能进行最大程度的积累。

结果表明，STAT3 GOF突变导致效应CD8+ T细胞寡克隆积累，这些细胞导致自身免疫病理，支持白血病与淋巴瘤驱动基因中的体细胞突变导致自身免疫疾病的假设。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.11.001

《细胞》

科学家揭示CRISPR相关转座子复合物组装结构基础

瑞士苏黎世大学Martin Jinek课题组揭示了V型CRISPR相关转座子复合物组装的结构基础。相关论文11月25日发表于《细胞》。

研究人员展示了一个靶标DNA结合Cas12k-转座子招募复合物的低温电子显微镜结构，包括由RNA引导的Cas12k、TniQ、一个聚合的TnsC丝以及核糖体蛋白S15。复合物的组装由涉及引导RNA、TniQ和S15的相互作用网络介导，导致R环完成。TniQ与Cas12k近端丝上的两个TnsC原形体接触，很可能使其聚合成核。转座活性试验发现，S15是V型crRNA引导的转座子机制的真正组成部分。总的来说，这项工作发现了支撑RNA介导的CRISPR相关转座子组装的关键机制，从而指导其发展成为特定位点插入大型DNA负载的可编程工具。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.009