《自然-化学》

聚硼酯的高立体控制迭代合成及应用

英国布里斯托大学Varinder K. Aggarwal研究小组在有机合成研究中实现了1,3-聚硼酯的高立体控制迭代合成，并将其用于合成bahamaolide A。相关研究成果11月24日发表于《自然-化学》。

聚酮天然产物常含有常见的重复结构，如丙酸、乙酸酯和脱氧丙酸等，可通过迭代法合成。该研究团队报告了一种基于硼酯同源化的聚乙酸酯合成的高效迭代策略，在迭代之间不需要官能团操作。这一过程包括末端烯烃的连续不对称去硼化反应，生成1,2-二硼酯，然后伯硼酯与丁烯基金属卡宾基化合物之间发生区域和立体选择性同源化反应，生成1,3-二硼酯。

该反应每一步转化都独立控制着立体化学构型，使该过程具有高度的灵活性，并且在1,3-聚硼酯立体氧化生成1,3-多元醇之前，可以对反应进行迭代。

该方法已应用于14步合成含氧多烯大环内酯bahamaolide A，1,3-聚硼酯的灵活性已在各种立体定向转化中得到证明，可生成完全立体控制的聚烯烃、聚炔、聚酮和聚芳烃。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-022-01087-9

《自然-方法学》

原位和体内成像引导空间分辨率单细胞测序

美国马萨诸塞州总医院Charles P. Lin和Christa Haase合作开发了Image-seq技术，通过原位和体内成像引导空间分辨上的单细胞测序。相关论文11月24日发表于《自然-方法学》。

研究人员开发了Image-seq技术，这是一种在图像引导下从特定空间位置分离的细胞上提供单细胞转录数据的技术，从而保存了目标细胞的空间信息。因此，该技术将空间信息与来自单个完整细胞高度敏感的RNA测序读数相结合。研究人员使用高通量、基于液滴测序以及SMARTseq-v4文库制备来展示其在骨髓和白血病生物学中的应用。研究人员发现，DPP4在急性髓系白血病早期进展过程中是一个高度上调的基因，它标志着一个更具增殖性的亚群，该亚群局限于特定的骨髓微环境。

此外，Image-seq技术分离完整存活细胞的能力使其与一系列下游单细胞分析工具兼容，包括多组学实验方案。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41592-022-01673-2

用配体和辅因子丰富AlphaFold模型

荷兰癌症研究所Anastassis Perrakis和Robbie P. Joosten合作开发了AlphaFill工具，可以用配体和辅因子丰富原有的AlphaFold模型。相关论文11月24日发表于《自然-方法学》。

研究人员开发了AlphaFill工具，这是一种使用序列和结构相似性，将“缺失”小分子和离子从实验确定的结构“移植”到预测蛋白质模型的算法。该算法在实验结构上得到了成功验证。在995411个AlphaFold模型上共执行了12029789次移植，并与相关的验证指标一起置于alphafill.eu数据库中，这是一个帮助科学家提出新假设和设计目标实验的数据库。

据介绍，基于人工智能的蛋白质结构预测方法对生物分子科学产生了变革性影响。然而，AlphaFold蛋白质结构数据库中预测的蛋白质模型都缺乏分子结构或功能所必需的小分子坐标：血红蛋白缺乏结合血红素、锌指基序缺乏结构完整性所需的锌离子、金属蛋白酶缺乏催化所需的金属离子、对生物功能很重要的配体也不存在、没有ADP或ATP与任何ATP酶或激酶结合。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41592-022-01685-y

《自然-生物技术》

整合传感器和刺激器的无线闭环智能绷带

美国斯坦福大学Zhenan Bao和Geoffrey C. Gurtner合作开发出整合传感器和刺激器的无线闭环智能绷带，可改善伤口护理并加速实现伤口愈合。相关论文11月24日发表于《自然-生物技术》。

目前，智能绷带技术在传感器和刺激器的结合方面发展有限。此外，虽然黏附电极对于稳健的信号传导至关重要，但是如果没有可切换的黏性，现有黏附敷料的脱落可能导致对脆弱伤口组织的二次损伤。

研究人员通过开发一种灵活的生物电子系统来克服这些问题，该系统由无线供电的闭环传感和刺激电路组成，具有能够按需黏附和分离的皮肤界面水凝胶电极。在小鼠中，研究人员证明了新开发的伤口护理系统可以连续监测皮肤阻抗和温度，并根据伤口环境提供电刺激。在临床伤口模型中，与对照组相比，治疗组愈合速度快了约25%，真皮重塑增强约50%。

此外，研究人员观察到单核细胞和巨噬细胞群体中促再生基因的激活，这可能会促进组织再生、新生血管形成和皮肤恢复。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41587-022-01528-3