《新英格兰医学杂志》

儿童多系统炎症综合征新疗法可改善预后

美国波士顿儿童医院Adrienne G. Randolph团队研究了儿童多系统炎症综合征的初步治疗方案和效果。这一研究成果发表于《新英格兰医学杂志》。

为了评价免疫调节药物治疗儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的实际疗效并指导治疗，2020年3月15日至10月31日，研究组对美国58家医院收治的年龄小于21岁的MIS-C住院患者的监测数据进行了分析。

采用倾向评分匹配法和逆概率加权法评估静脉注射免疫球蛋白（IVIG）加糖皮质激素与单纯IVIG初始免疫调节治疗的有效性，并对MIS-C基线严重程度和人口统计学特征进行校正。主要结局是第二天或之后的心血管功能障碍；次要结局包括主要结局的组成部分，第一天或之后接受辅助治疗，第二天或之后持续或复发发热。

共有518例MIS-C患者（中位年龄8.7岁）接受至少一种免疫调节治疗，75%的患者此前健康，其中9人死亡。在倾向评分匹配分析中，首次接受IVIG加糖皮质激素治疗（103例）在第2天或之后心血管功能障碍的风险为17%，显著低于单纯接受IVIG治疗（31%）。

接受IVIG加糖皮质激素治疗的患者与单纯IVIG相比，综合结局各组分的风险也较低：分别有8%和17%的患者出现左心室功能障碍，13%和24%的患者使用血管加压药后导致休克。接受IVIG加糖皮质激素治疗的患者有34%使用辅助治疗，显著低于单纯接受IVIG的患者（70%）；但两组的发热风险相差不大，分别为31%和40%。逆概率加权分析证实了倾向得分匹配分析的结果。

研究结果表明，对于患有MIS-C的儿童和青少年，初次使用IVIG加糖皮质激素治疗与单独使用IVIG相比，新发或持续性心血管功能障碍的风险显著降低。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2102605

《癌细胞》

利用进化关系预测黑色素瘤抗药性

比利时癌症生物学中心Jean-Christophe Marine和Florian Rambow小组合作的最新研究利用进化关系预测了黑色素瘤细胞对抗癌药物的遗传与非遗传抗性。相关论文在线发表于《癌细胞》。

研究表明在使用丝裂剂激活蛋白激酶治疗的黑色素瘤细胞中，其最小残留疾病（MRD）抗性产生过程中，瞬态神经嵴干细胞（NCSC）群的出现受环境影响。这种增加依赖于胶质细胞衍生的神经营养因子依赖性信号级联，其以局灶性黏合激酶（FAK）依赖的方式激活AKT信号途径。通过抑制FAK消除NCSC细胞群可以阻碍患者来源肿瘤异种移植物的复发。

令人惊讶的是，最终对该治疗产生免疫的所有肿瘤都具有赋予抵抗力的遗传改变，并增加对细胞外信号调节激酶抑制的敏感性。这些发现揭示了一种消除黑色素瘤非遗传耐药性的方法，并证明MRD的细胞组成决定了不同耐药的产生途径。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.05.015

《美国化学会志》

降斑点酸是一种选择性变构转录调节因子

美国密歇根大学Anna K. Mapp及团队研究发现降斑点酸是一种选择性变构转录调节因子。相关研究成果近日发表于《美国化学会志》。

转录蛋白—蛋白质相互作用抑制剂（PPIs）作为工具和治疗应用都具有很高的价值。例如，由转录辅激活子Med25介导的PPI网络调节应激反应和运动途径，PPI网络的失调有助于肿瘤的发生和转移。Med25中的典型转录因子结合位点较大，拓扑结构较小，因此不存在一系列有吸引力的小分子结合位点。

该文中，研究人员证明了去甲西酮天然产物降斑点酸通过一个替代的结合位点在体外和细胞培养中阻断Med25—转录激活剂PPIs发挥作用。降斑点酸靶向一个包含高度动态的环结合位点，该环位于一个标准结合表面的两侧，并且在这样做的过程中，降斑点酸在正位和变构上改变了患者衍生的三阴性乳腺癌模型中Med25驱动的转录。

研究结果突出了Med25作为治疗靶点的潜力，以及在其他具有挑战性的蛋白质中结构动态环所提供的抑制剂发现机会。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.1c03258

协同质子电子转移介质电催化还原C-C π—键

美国加州理工大学Jonas C.Peters研究团队的一项最新研究提出了二茂钴衍生的协同质子电子转移（CPET）介质电催化还原C-C π—键——富马酸加氢的模型研究。这一研究成果发表于《美国化学会志》。

研究小组在此论证了富马酸酯C-C π—键的选择性氢化可以通过电催化CPET实现，使用包含二茂钴和栓系布朗斯特碱的CPET介质。只有当介质存在时，电催化氢化反应才观察到高选择性。

机理分析揭示了基于底物浓度的两种不同的动力学机制：低富马酸浓度通过速率限制的CPET，然后是电子转移/质子转移（ET/PT）步骤，而高浓度通过速率限制的ET/PT步骤，通过CPET。

据了解，开发还原CPET对于C-C π—键的还原是不够的，包括活性烯烃，在标准电化学还原过程中可能被破坏，例如竞争的析氢反应或齐聚。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.1c03335