《细胞》

新研究揭示人类相互作用组细胞特异性重构

近日，《细胞》在线发表了美国哈佛医学院Steven P. Gygi、Edward L. Huttlin等研究人员的合作成果。该研究通过双重蛋白质组规模的网络揭示了人类相互作用组的细胞特异性重塑。

通过亲和纯化质谱，研究人员创建了两个蛋白质组规模的细胞系特异性相互作用网络。第一个是BioPlex 3.0，它来自于293T细胞中10128种人类蛋白质（一半的蛋白质组）的亲和纯化，包括14586种蛋白质之间的118162种相互作用。第二个结果来自HCT116细胞中的5522次免疫沉淀。这些网络对相互作用组进行建模，该相互作用组的结构编码蛋白质功能、定位和复杂成员关系。跨细胞系的比较验证了数千种相互作用，并揭示了广泛的定制。

共享的相互作用驻留在核心复合物中，并涉及必需的蛋白质，而细胞特异性的相互作用则将这些复合物连接在一起，从而“搅乱”了每个细胞的相互作用基因组中的亚网络。共享功能的蛋白质之间相互作用，并随着蛋白质组的重塑产生每个细胞的表型。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.011

亲本基因组联合在哺乳动物胚胎中极易出错

德国马普研究所Melina Schuh团队发现，亲本基因组联合在哺乳动物胚胎中极易出错。这一研究成果近日在线发表于《细胞》。

研究人员发现，人类和牛合子内每个原核中的亲本基因组与核仁聚集成簇，并且受精后，为了可靠地联合亲本基因组，这种聚集成簇是必需的。在完整的原核迁移过程中，亲本基因组在中心体、动力蛋白、微管和核孔复合体的驱动下相互极化。母源染色体和父源染色体最终聚集在原核界面上，彼此直接接近，但彼此分开。亲本基因组聚集成簇可确保亲本基因组在核被膜破裂时迅速联合。但是，聚集成簇通常会失败，从而导致染色体分离错误和微核，无法实现健康的胚胎发育。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.013

《免疫》

新冠病毒如何加剧髓样细胞促炎反应

美国纽约大学Jun Wang等研究人员合作发现，新冠病毒通过C型凝集素受体和Tweety家族成员2加剧髓样细胞的促炎反应 。相关论文近日在线发表于《免疫》。

通过使用针对髓样细胞受体的异位表达筛选，研究人员确定了几种C型凝集素（DC-SIGN、L-SIGN、LSECtin、ASGR1和CLEC10A）和Tweety家族成员2（TTYH2）可作为聚糖依赖性结合新冠病毒突刺的结合伙伴蛋白。除了TTYH2，这些分子主要通过受体结合结构域之外的区域与刺突相互作用。对来自新冠肺炎患者的肺细胞进行单细胞RNA测序分析表明，这些分子主要在髓样细胞上表达。尽管这些受体不支持新冠病毒的主动复制，但它们与病毒的结合在髓细胞中诱导了强烈的促炎反应，这与新冠肺炎的严重程度有关。

研究人员还获得了一种双特异性的突刺纳米抗体。这些发现表明，新冠病毒髓样受体相互作用可促进免疫超活化，这代表了新冠肺炎治疗的潜在靶标。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.006