本报讯 近日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院青年研究员贾天野和教授冯建峰，以及英国剑桥大学教授Trevor Robbins共同领衔的国际合作团队，在大样本纵向人类青少年队列中成功验证了最新的动物酗酒行为的神经调控模型，并结合人类影像行为数据的进一步分析结果，提出了内侧眶额叶（mOFC）对危机响应中枢“背侧导水管周围灰质”（dPAG）调控失调导致酒精滥用的双通路模型。

该双通路模型表现为：如果饮酒时dPAG的响应受到抑制，会导致个体忽略负面信号而产生强迫性酒精滥用；但常态下dPAG兴奋度过高的个体也更容易藉由酒精使用冲动性逃避当下状况，进而导致冲动性酒精滥用。相关研究成果近日发表于《科学进展》。

世界卫生组织2018年的报告显示，全球每年酒精滥用造成的死亡人数超300万人，并占据了全球疾病和损伤负担总量的5%。该报告同时显示，在20~39岁年龄组中约有13.5%的死亡与酒精使用有关。因此，对青少年早期酗酒行为形成原因及干预手段的研究和探索尤为重要。

该研究通过对比特定任务状态下的功能连接和一般状态的静息态（即无外界刺激）功能连接，揭示了mOFC-dPAG这一负面刺激调控网络在过度激活和过度抑制状态下都可能诱发酒精滥用这一全新的神经机理。

2018、2019年发表在《科学》上的多个动物模型研究发现，一个包括了大脑皮层上脑区内侧前额叶，以及皮层下脑区纹状体（NAcc）、杏仁核中央核（CeA）以及dPAG的神经调控环路可能与鼠类的酗酒行为有关。

受到上述研究启发，研究组首先在大样本人类青少年纵向数据IMAGEN中验证了动物模型中的结果，发现仅在受到“相对惩罚”的状态下，mOFC对dPAG的抑制性调控在14岁和19岁个体中都与酗酒行为的升高有关，这与2019年《科学》发表的其他研究组的动物模型结果完全吻合，即抑制对dPAG信号输入，会使得人或动物忽略负面刺激进而产生“强迫性”酗酒行为。与此同时，受到“相对惩罚”状态下mOFC对CeA的抑制性调控的减弱，也会增强14岁个体的酗酒行为，这一发现也印证了其他研究人员2018年发表于《科学》的动物模型结果。

另一方面，研究组发现，在19岁个体的静息态条件下，mOFC对dPAG、CeA以及NAcc的过度激活调控与酗酒行为的升高有关，并且这一致病机理由酗酒行为的重要风险指标“逃离当下状况的紧迫感”从中介导。研究组同时发现，mOFC-dPAG过度抑制调控与过度激活调控这两条酗酒行为的致病通路是独立工作的。

基于以上转化医学研究成果，研究组提出了mOFC-dPAG调控异常导致酗酒行为的双通路模型，即过度抑制dPAG会导致个体忽略负面信号而产生强迫性饮酒，但过度兴奋dPAG会使个体产生冲动性逃避行为，进而导致冲动性饮酒。

英国医学科学院院士、帝国理工大学教授David Nutt表示：“很多年轻人会出现酒精滥用及酒精依赖等行为，对这些行为的预测及解释具有挑战性。该纵向影像学研究为上述挑战提供了全新见解，并且其与老鼠模型的高度契合也将成为发展新治疗手段的契机。”（黄辛）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/sciadv.abd4074