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中科院上海药物研究所等 |
找到非酒精性脂肪肝炎原始创新药物靶标 |
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本报讯(见习记者田瑞颖) 近日,中科院上海药物研究所李静雅课题组与谭敏佳课题组,联合复旦大学附属中山医院高鑫/夏明锋团队,揭示了非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的线粒体稳态失衡新分子机制,为非酒精性脂肪肝炎(NASH)的创新药物研发提供了原始创新药物靶标以及可能的干预手段。相关成果发表于《细胞—代谢》。
近年来,NAFLD及NASH在全球快速蔓延,尚未有明确靶向与显著疗效的药物上市。
线粒体稳态平衡对于细胞能量代谢及信号通路调控起决定性作用。多项研究表明,线粒体功能相关基因如Drp1、 OPA1、Cpt1a等均存在多个剪接子,其活性差异与剪接型序列相关。
在这项研究中,研究团队首次揭示了死亡相关凋亡诱导蛋白激酶DRAK2通过RNA剪接因子SRSF6通路导致线粒体相关基因(包括mtDNA聚合酶POLγ2)的可变剪接异常,并且充分论证这种线粒体功能相关基因的可变剪接异常是NAFLD发生发展的关键病理分子机制。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.09.008
《中国科学报》 (2021-10-12 第4版 综合)