《新英格兰医学杂志》

急性肾损伤患者加速肾脏替代不能降低死亡风险

加拿大阿尔伯塔大学Sean M. Bagshaw联合Ron Wald团队研究了急性肾损伤患者肾脏替代治疗的最佳时机。相关研究成果近日发表于《新英格兰医学杂志》。

急性肾脏损伤在重症患者中很常见，其中许多人接受肾脏替代治疗，但其最有效时机仍不确定。

研究组进行了一项多国、随机、对照试验，招募了2927例重症急性肾损伤的患者，将其随机分组，其中1465例接受加速肾脏替代治疗策略，在12小时内开始治疗；1462例接受标准策略，不鼓励使用肾脏替代疗法，除非出现常规适应症或急性肾损伤持续超过72小时。主要结局为90天内的全因死亡。

加速策略组中有1418例（96.8％）接受了肾脏替代治疗，而标准策略组有903例（61.8％）。在第90天时，加速策略组中死亡643例（43.9％），标准策略组中死亡639例（43.7％），无显著差异。加速策略组中814例90天后仍存活的患者中有85例（10.4％）对肾脏替代疗法持续依赖，标准策略组中815例中有49例（6.0％），相对风险为1.74。加速策略组中不良事件的发生率为23.0％，显著高于标准策略组（16.5％）。

总之，对于患有急性肾损伤的重症患者，加速肾脏替代治疗并不能降低90天的死亡风险。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2000741

《英国医学杂志》

社交疏离干预措施可显著降低全球新冠发病率

英国牛津大学Nazrul Islam团队分析了社交疏离干预措施与新冠肺炎（COVID-19）发病率的关系。相关研究成果近日发表于《英国医学杂志》。

为了评估全球社交疏离干预措施与COVID-19发病率之间的关联，研究组根据欧洲疾控中心等的数据，对149个国家和地区的COVID-19病例进行了一项间断时间序列分析的自然实验。

这些国家和地区在2020年1月1日至5月30日实施了5项社交疏离干预措施之一，包括关闭学校、工作场所和公共交通，限制集体聚会和公共活动以及限制行动（封城）等。对实施社交疏离干预措施前后COVID-19的发病率比率（IRR）进行随机效应分析，使用数据截至2020年5月30日，或干预后30天。

平均而言，任何社交疏离干预措施的实施都会使COVID-19发病率总体下降13％，IRR为0.87。当其他4项社交疏离干预措施到位时，关闭公共交通并不能进一步降低COVID-19发病率。来自11个国家/地区的数据还表明，关闭学校、关闭工作场所以及限制群众聚会对疫情控制的总体有效性相差不大，IRR为0.85。在干预顺序方面，与其他社交疏离干预措施实施后延迟封城相比，更早封城使得COVID-19发生率下降幅度更大。

总之，社交疏离干预措施可显著降低全球COVID-19的发病率。当采取其他四项社交疏离措施时，关闭公共交通不会造成其他影响。较早实施封城可大大降低COVID-19的发病率。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj.m2743

《癌细胞》

前列腺癌对抗雄激素治疗产生耐药性的机制

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Charles L. Sawyers和蒋学军研究组合作发现，肿瘤微环境中的神经调节蛋白1（NRG1）促进前列腺癌抗雄激素耐药性的产生。研究成果近日发表于《癌细胞》。

研究人员发现，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）可以在小鼠模型和前列腺类器官培养物中促进抗雄激素耐药性。

研究人员确定CAF上清液中的NRG1通过激活HER3促进肿瘤细胞的耐药性。使用临床级别的抗体对NRG1/HER3通路进行药理学阻断可在体外和体内使肿瘤对激素治疗重新敏感。

此外，患有去势抵抗性前列腺癌且肿瘤NRG1活性增强的患者对第二代抗雄激素治疗的反应较差。

这项工作揭示了前列腺癌中抗雄激素抵抗的旁分泌机制，该机制可通过使用可用的靶向疗法进行临床干预。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.005