《自然—免疫学》

调节性髓系细胞通过代谢物丙酮醛的细胞间转移使T细胞失活

德国慕尼黑工业大学Bastian H?觟chst、Percy A. Knolle等研究人员合作发现，调节性髓系细胞通过代谢物丙酮醛的细胞间转移使T细胞失活。相关论文近日发表于《自然—免疫学》。

研究人员发现，人类髓系来源抑制细胞（MDSC）的特点是代谢大大降低，并将这种受损的代谢状态赋予CD8+T细胞，从而使其效应器功能瘫痪。

研究人员鉴定到由氨基脲敏感的胺氧化酶产生的二羰基自由基丙酮醛的积累，从而引起MDSC的代谢表型和MDSC介导的CD8+T细胞失活。

在鼠类癌症模型中，二羰基活性的中和作用克服了MDSC介导的T细胞抑制作用，并与检查点抑制作用一起改善了癌症免疫疗法的功效。

因此，这些研究结果将二羰基自由基丙酮醛鉴定为MDSC的标志代谢产物，其介导T细胞失活并且可以作为改善癌症免疫疗法的靶标。

据介绍，调节性髓系免疫细胞（例如MDSC）在发炎或癌变的组织中聚集并阻断免疫细胞效应子的功能。人们缺乏对MDSC抑制活性的机制了解以及用于鉴定它们的标记物，因此阻碍了克服T细胞抑制和释放抗癌免疫力的研究。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41590-020-0666-9

《科学》

研究揭示陆地昆虫丰度减少

德国综合生物多样性研究中心 Roel van Klink课题组利用荟萃分析揭示，陆地昆虫数量减少，但淡水昆虫丰度增加。该项研究成果近日发表于《科学》。

最近的案例研究表明昆虫的丰度大幅下降，这引起了人们的警觉，但尚不清楚这种模式的广泛性。

课题组收集了来自1676个站点的166个昆虫组合的长期调查的数据，以研究昆虫的数量随时间变化的趋势。

总体而言，他们发现即使在相邻地点之间，趋势也存在很大差异，但陆生昆虫的丰度平均每十年下降约9％，淡水昆虫的丰度每十年上升约11％。

两种模式在很大程度上是由北美和一些欧洲地区的明显趋势驱动的。他们发现了一些与潜在驱动因素（例如，土地利用驱动因素）的关联，并且保护区的趋势往往较弱。

他们的发现提供了比以前建议的昆虫丰度趋势时空模式更为细致的观察。

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.aax9931

《癌细胞》

研究揭示双谱系急性红系白血病产生机制

近日，英国牛津大学Claus Nerlov研究组发现，C/EBPα和GATA-2突变导致双谱系急性红系白血病的分子机制。相关论文4月23日在线发表于《癌细胞》。

研究人员发现，双等位基因Cebpa和Gata2锌指1的同时，突变协同诱导双谱系急性红系白血病，并且主要的白血病起始细胞（LIC）群体具有中性粒细胞单核祖细胞（NMP）表型。

在前白血病NMP中，Cebpa和Gata2突变分别通过增加红系转录因子（TF）的表达和红系TF染色质的可及性而协同作用，从而产生了异位的红系潜能。这种红系染色质构象保留在双谱系LIC中。

这些结果表明，由白血病引发的突变所产生的协同转录和表观遗传重编程可以产生新的白血病前体祖细胞，从而确定了所产生白血病的谱系身份。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.03.022

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